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2016 Fiscal Year Research-status Report

悪性脳腫瘍に対するVEGF阻害剤投与時の治療効果予測

Research Project

Project/Area Number 16K10757
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

山崎 文之  広島大学, 病院(医), 講師 (60444692)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杉山 一彦  広島大学, 病院(医), 教授 (30243554)
栗栖 薫  広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (70201473)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsglioblastoma / glioma / VEGF / bevacizumab / brain metastases / malignant lymphoma / hemangioblastoma / cystic malacia
Outline of Annual Research Achievements

RadiogenomicsによるVEGF阻害剤の感受性を検討するため、gliomaの遺伝子に着目し検討した。そして、genomeの検討ではIDH1、PTEN、p53、EGFR、ATRXを免疫染色、1p19qをFISHにて検討し、多中心性 gliomaではIDH1遺伝子変異が認められないことを明らかにした (Karlowee V, Yamasaki F, et al. Pathobiology 2017)。また、Radiomicsによるglioblastomaの画像分類として、glioblastoma周囲の拡散強調画像での強い高信号所見が約1/4の症例に出現することを見出し、この画像所見は高いb値の拡散強調画像の検討を行った場合、転移性脳腫瘍や悪性リンパ腫では認められないことを明らかにした (Kolakshyapati M, Yamasaki F, et al. J Neurosurg 2017)。さらに、Radiomicsの一貫として他の脳腫瘍の画像の特徴を検討し、後頭蓋窩腫瘍における鑑別診断に高いb値の拡散強調画像から得られるapparent diffusion coefficient (ADC = 拡散係数) 値を求めた場合、小脳血管芽腫のADC値は転移性脳腫瘍のADC値よりも有意に低値であることを証明した (Onishi S, Yamasaki F, et al. World Neurosurg. 2017)。他に、悪性脳腫瘍の放射線治療後の画像変化としての cystic malacia の発生を検討し、三次元原体照射の技術発達以後は cystic malacia の発生頻度は明らかに減少していること、4.5歳以下と大脳発生腫瘍への照射がリスク因子であること、海綿状血管腫や白質変性症と cystic malacia は無関係に発生することを証明した (Yamasaki F, et al. Childs Nerv Syst 2017)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

WHO 2016 脳腫瘍分類 update に基づいた Radiogenoics の検討を行い、genome のデータを順調に収集している。また、Radiomics の検討を継続しており、拡散強調画像とhistogram analysisによるデータ収集を継続して行っている。そして、glioblastomaのRadiomics分類を論文成果として報告しており、経過は順調であると判断する。また、これまでの radiogenomicsのデータ収集により、論文業績を複数報告しており、順調な研究進展と判断する。

Strategy for Future Research Activity

Glioblastomaのradiomicsによる分類のためのデータ収集を継続する。他の脳腫瘍のradiomicsのデータ収集も継続する。WHO 2016 脳腫瘍分類 updateに基づいたradiomicsのデータ収集を継続する。VEGF阻害剤の投与後の反応とradiogenomicsのデータから感受性予測法の確立を目指す。Bevacizumab、sunitinib、sorafenib、pazopanib、axitinibなどのVEGF阻害剤投与時の副作用データの収集を継続する予定である。

Causes of Carryover

RadiogenomicsのためのIDH解析をhigh resolution melting (HRM) analysis により行う予定で、そのための試薬購入のための金額として、不足していたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

HRM analysisの試薬購入を次年度の予算と合算して行う予定である。

  • Research Products

    (31 results)

All 2017 2016

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (19 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 6 results)

  • [Journal Article] Prognostic implications of the subcellular localization of survivin in glioblastomas treated with radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide.2017

    • Author(s)
      Saito T, Sugiyama K, Takeshima Y, Amatya VJ, Yamasaki F, Takayasu T, Nosaka R, Muragaki Y, Kawamata T, Kurisu K.
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.3171/2016.11.JNS162326. [Epub ahead of print]

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor (DLGNT) mimicking Whipple's disease: a case report and literature review.2017

    • Author(s)
      Karlowee V, Kolakshyapati M, Amatya VJ, Takayasu T, Nosaka R, Sugiyama K, Kurisu K, Yamasaki F.
    • Journal Title

      Child's Nervous System

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      doi: 10.1007/s00381-017-3405-2. [Epub ahead of print]

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Development of cystic malacia after high-dose cranial irradiation of pediatric CNS tumors in long-term follow-up.2017

    • Author(s)
      Yamasaki F, Takayasu T, Nosaka R, Nishibuchi I, Kawaguchi H, Kolakshyapati M, Onishi S, Saito T, Sugiyama K, Kobayashi M, Kurisu K.
    • Journal Title

      Child's Nervous System

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      doi: 10.1007/s00381-017-3400-7. [Epub ahead of print]

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Nonenhancing peritumoral hyperintense lesion on diffusion-weighted imaging in glioblastoma: a novel diagnostic and specific prognostic indicator.2017

    • Author(s)
      Kolakshyapati M, Adhikari RB, Karlowee V, Takayasu T, Nosaka R, Amatya VJ, Takeshima Y, Akiyama Y, Sugiyama K, Kurisu K, Yamasaki F.
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      doi: 10.3171/2016.10.JNS161694. [Epub ahead of print]

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Advantage of high b value diffusion-weighted imaging for differentiation of hemangioblastoma from brain metastases in posterior fossa.2017

    • Author(s)
      Onishi S, Hirose T, Takayasu T, Nosaka R, Kolakshyapati M, Saito T, Akiyama Y, Sugiyama K, Kurisu K, Yamasaki F.
    • Journal Title

      World Neurosurgery

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2017.01.100. [Epub ahead of print]

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Transsphenoidal Posterior Pituitary Lobe Biopsy in Patients with Neurohypophysial Lesions.2017

    • Author(s)
      Kinoshita Y, Yamasaki F, Tominaga A, Usui S, Arita K, Sakoguchi T, Sugiyama K, Kurisu K.
    • Journal Title

      World Neurosurgery

      Volume: 99 Pages: 543-547

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2016.09.072.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Permeability Surface Area Product Using Perfusion Computed Tomography Is a Valuable Prognostic Factor in Glioblastomas Treated with Radiotherapy Plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide.2017

    • Author(s)
      Saito T, Sugiyama K, Ikawa F, Yamasaki F, Ishifuro M, Takayasu T, Nosaka R, Nishibuchi I, Muragaki Y, Kawamata T, Kurisu K.
    • Journal Title

      World Neurosurgery

      Volume: 97 Pages: 21-26

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2016.09.072.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multicentric Glioma Develops via a Mutant IDH1-Independent Pathway: Immunohistochemical Study of Multicentric Glioma.2017

    • Author(s)
      Karlowee V, Amatya VJ, Hirano H, Takayasu T, Nosaka R, Kolakshyapati M, Yoshihiro M, Takeshima Y, Sugiyama K, Arita K, Kurisu K, Yamasaki F.
    • Journal Title

      Pathobiology

      Volume: 84 Pages: 99-107

    • DOI

      10.1159/000447951.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 小児脳腫瘍の治療. 手術と化学療法の組み合わせ ~Optic pathway glioma~.2016

    • Author(s)
      山崎文之、杉山一彦、栗栖 薫.
    • Journal Title

      脳神経外科速報

      Volume: 26 Pages: 1177-1185

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Solitary Langerhans cell histiocytosis located in the neurohypophysis with a positive titer HCG-β in the cerebrospinal fluid.2016

    • Author(s)
      Kinoshita Y, Yamasaki F, Usui S, Amatya VJ, Tominaga A, Sugiyama K, Kurisu K.
    • Journal Title

      Child's Nervous System

      Volume: 32 Pages: 901-904

    • DOI

      10.1007/s00381-015-2949-2.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] グリオーマの画像診断2016

    • Author(s)
      山崎文之、杉山一彦、栗栖 薫.
    • Journal Title

      脳神経外科速報

      Volume: 26 Pages: 453-460

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diffusion-weighted imaging and the apparent diffusion coefficient on 3T MR imaging in the differentiation of craniopharyngiomas and germ cell tumors.2016

    • Author(s)
      Kinoshita Y, Yamasaki F, Tominaga A, Ohtaki M, Usui S, Arita K, Sugiyama K, Kurisu K.
    • Journal Title

      Neurosurgical Review

      Volume: 39 Pages: 207-213

    • DOI

      10.1007/s10143-015-0660-0.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] VEGF標的治療中の脳血管障害2017

    • Author(s)
      山崎 文之, 高安 武志, 野坂 亮, 齋藤 太一, 坂本 繁幸, 井川 房夫, 杉山 一彦, 栗栖 薫
    • Organizer
      Stroke 2017
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2017-03-17
  • [Presentation] 膠芽腫に特異的な画像所見: 造影部周囲の拡散強調画像高信号2017

    • Author(s)
      山崎 文之, Manish Kolakshyapati, 高安 武志, 野坂 亮, 齋藤 太一, 杉山 一彦, 栗栖 薫
    • Organizer
      第40回 日本脳神経CI学会総会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      2017-03-04
  • [Presentation] 頭蓋内悪性リンパ腫とグリオーマの鑑別 ~1HMRSでの高いlipidのピークの検出~2017

    • Author(s)
      山崎 文之, 高安 武志, 野坂 亮, 齋藤 太一, 杉山 一彦, 栗栖 薫
    • Organizer
      第46回 日本神経放射線学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2017-02-18
  • [Presentation] 「当院での脳腫瘍診療現状」-脳神経外科の立場から-2017

    • Author(s)
      山崎 文之
    • Organizer
      第5回 せとうち小児がんセミナー
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2017-01-07
    • Invited
  • [Presentation] 小児脳腫瘍への高線量放射線治療後 cystic malacia の検討 -特徴と危険因子を探る-2016

    • Author(s)
      山崎 文之, 高安 武志, 野坂 亮, 齋藤 太一, 井川 房夫, 杉山 一彦, 栗栖 薫
    • Organizer
      第58回日本小児血液・がん学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-12-15
  • [Presentation] 小児の高悪性度グリオーマと脳幹部グリオーマ2016

    • Author(s)
      山崎 文之
    • Organizer
      第58回日本小児血液・がん学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-12-15
    • Invited
  • [Presentation] Optic pathway gliomaと脳幹gliomaを含めたgliomaに対するCV療法2016

    • Author(s)
      山崎 文之, 高安 武志, 野坂 亮, 齋藤 太一, 杉山 一彦, 栗栖 薫
    • Organizer
      第34回日本脳腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      甲府
    • Year and Date
      2016-12-04
  • [Presentation] 認知症と高齢者について 脳神経外科の視点より2016

    • Author(s)
      山崎 文之, 大野 誠
    • Organizer
      JCOG高齢者研究委員会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-11-28
    • Invited
  • [Presentation] 転移性脳腫瘍の画像診断2016

    • Author(s)
      山崎 文之
    • Organizer
      転移性脳腫瘍セミナーin 広島
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2016-11-25
    • Invited
  • [Presentation] Development of cystic malacia after high dose cranial irradiation of pediatric CNS embryonal tumors in long-term follow-up2016

    • Author(s)
      Fumiyuki Yamasaki, Manish Kolakshyapati, Takeshi Takayasu, Ryo Nosaka, Kazuhiko Sugiyama, Kaoru Kurisu
    • Organizer
      21ST annual scientific meeting of SNO (Society for Neuro-oncology)
    • Place of Presentation
      Scottsdale (U.S.A.)
    • Year and Date
      2016-11-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 子どもの脳腫瘍と晩期合併症2016

    • Author(s)
      山崎 文之
    • Organizer
      第2回 小児がんフォーラム in 岡山/第4回 がんの子どもを守る会中国四国支部合同交流会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2016-11-05
    • Invited
  • [Presentation] 膠芽腫周囲の非造影拡散強調画像高信号は膠芽腫に特異的かつ予後不良因子である2016

    • Author(s)
      山崎 文之, Manish Kolakshyapati, 高安 武志, 野坂 亮, 杉山 一彦, 栗栖 薫
    • Organizer
      第54回 日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-10-20
  • [Presentation] 小児脳腫瘍への高線量放射線治療後 cystic malacia の検討 -特徴と危険因子を探る-2016

    • Author(s)
      山崎 文之, 高安 武志, 野坂 亮, 齋藤 太一, 井川 房夫, 杉山 一彦, 栗栖 薫
    • Organizer
      第75回 日本脳神経外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-09-30
  • [Presentation] The usefulness of T2*WI for the detection of cavernous angioma in long-term survivors of childhood embryonal tumors treated by cranial irradiation2016

    • Author(s)
      第44回日本磁気共鳴医学会大会
    • Organizer
      Fumiyuki Yamasaki, Takeshi Takayasu, Ryo Nosaka, Masahiro Kenjo, Yuji Akiyama, Kazuhiko Sugiyama, Manish Kobayashi, Kaoru Kurisu
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2016-09-10
  • [Presentation] The risk of the cerebrovascular disease at the patients with VEGF targeting therapy2016

    • Author(s)
      Fumiyuki Yamasaki, Takeshi Takayasu, Ryo Nosaka, Taiich Saito, Kazuhiko Sugiyama, Kaoru Kurisu
    • Organizer
      2016 the Japanese Society of Medical Oncology Annual meeting
    • Place of Presentation
      Kobe (Japan)
    • Year and Date
      2016-07-30
  • [Presentation] 胚細胞腫の診断における advanced MR imaging の有用性の検討2016

    • Author(s)
      山崎 文之, 木下 康之, 碓井 智, 高安 武志, 野坂 亮, 齋藤 太一, 富永 篤, 杉山 一彦, 栗栖 薫
    • Organizer
      第44回 日本小児神経外科学会
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      2016-06-23
  • [Presentation] 広島大学病院における視神経・視床下部神経膠腫の治療経験2016

    • Author(s)
      山崎 文之, 木下 康之, 高安 武志, 碓井 智, 野坂 亮, 齋藤 太一, 富永 篤, 杉山 一彦, 栗栖 薫
    • Organizer
      第44回 日本小児神経外科学会
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      2016-06-23
  • [Presentation] Diffuse Leptomeningeal Oligodendrogliomatosis の1例2016

    • Author(s)
      山崎 文之, 齋藤 太一, 高安 武志, 野坂 亮, Vega Karlowee, 城間 紀之, Vishwa Jeet Amatya, 武島 幸男, 杉山 一彦, 栗栖 薫
    • Organizer
      第34回 日本脳腫瘍病理学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-05-27
  • [Presentation] Diffusion MRI of brain tumors2016

    • Author(s)
      Fumiyuki Yamasaki
    • Organizer
      ISMRM (International Society for Magnetic Resonance in Medicine) 24th Annual Meeting in Singapore
    • Place of Presentation
      Singapore (Singapore)
    • Year and Date
      2016-05-07
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2018-01-16  

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