2018 Fiscal Year Annual Research Report
Pericyte as a novel cellular origin of sarcoma: Elucidating the mechanism of malignant transformation of pericyte and developing new therapeutic drugs for sarcoma
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16K10847
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
佐藤 信吾 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (40462220)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
越智 広樹 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (30582283)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ペリサイト / 骨軟部腫瘍 / 肉腫起源細胞 / 肉腫発症マウスモデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1)ペリサイトの単離・培養方法の確立と不死化ペリサイト株の樹立：マウス胎児からフローサイトメトリーを用いてペリサイトを単離し、培養する方法を確立した。また、初代培養ペリサイトにSV40 large T antigenを導入し、不死化ペリサイト株の樹立にも成功した。
2)In vitroにおけるペリサイトの多分化能の検証：樹立した不死化ペリサイト株を骨分化誘導培地にて培養したところ、ALP活性は著しく上昇し、石灰化能も亢進した。また、この細胞株は、脂肪分化能および軟骨分化能を有していることも明らかとなった。
3)生体におけるペリサイトの多分化能の検証：ペリサイト由来細胞をtdTomatoで標識できるマウスを作出した。このマウスの各組織の凍結切片を作成し、各組織におけるtdTomato陽性細胞の分布を解析した結果、一部の骨芽細胞、骨細胞、筋細胞はtdTomatoを発現しており、これらのtdTomato陽性細胞はペリサイト由来であることが示唆された。
4)In vitroでのペリサイトへの発癌誘導：1)と同様の方法にてp53欠損マウスからp53欠損ペリサイトを単離し、p53欠損不死化ペリサイト株を樹立した。また、この細胞株の分化能、増殖能、腫瘍形成能を検討した。
5)ペリサイト特異的発癌変異誘導マウスの作成と解析：当該年度はペリサイト特異的pRb欠損マウスに形成された腫瘍の解析を行った。しかしながら、この遺伝子改変マウスにおいて、骨軟部肉腫の形成は認められなかった。
6)ペリサイトの悪性化を誘導するシグナル伝達経路の同定：これまでに同定した肉腫発症に関与する複数のシグナリング経路の中から特に重要な経路を明らかにし、その経路の活性化もしくは不活化が肉腫の発症や増殖に与える影響を、in vitroおよびxenograftモデルを用いて検討した。
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[Journal Article] Pericytes as a source of osteogenic cells in bone fracture healing2019
Author(s)
Supakul S, Yao K, Ochi H, Shimada T, Hashimoto K, Sunamura S, Mabuchi Y, Tanaka M, Akazawa C, Nakamura T, Okawa A, Takeda S, Sato S
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 20(5)
Pages: pii: E1079
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Loss of cyclin-dependent kinase 1 impairs bone formation, but does not affect the bone-anabolic effects of parathyroid hormone2018
Author(s)
Akira Takahashi, Mieradili Mulati, Masanori Saito, Hoashi Numata, Yutaka Kobayashi, Hiroki Ochi, Shingo Sato, Philipp Kaldis, Atsushi Okawa, Hiroyuki Inose
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 293(50)
Pages: 19387-19399
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] ペリサイト（血管周皮細胞）は多分化能を有し骨折治癒に貢献する2018
Author(s)
佐藤信吾, Supakul Sopak, 島田智仁, 越智広樹, 馬渕洋, 八尾健太, 砂村聡子, 赤澤智宏, 中村卓郎, 竹田秀, 大川淳
Organizer
第33回日本整形外科学会基礎学術集会
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[Presentation] 悪性末梢神経鞘腫の予後因子に関する検討2018
Author(s)
小柳広高, 阿江啓介, 松本誠一, 眞鍋淳, 下地尚, 谷澤泰介, 五木田茶舞, 澤村千草, 佐藤信吾, 早川景子, 船内雄生, 三浪友輔, 齊藤正徳, 黒田浩司, 川口智義, 大川淳
Organizer
第51回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
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[Presentation] パスツール処理骨の移植方法に関する検討2018
Author(s)
小柳広高, 阿江啓介, 松本誠一, 眞鍋淳, 下地尚, 谷澤泰介, 五木田茶舞, 澤村千草, 佐藤信吾, 早川景子, 船内雄生, 三浪友輔, 齊藤正徳, 黒田浩司, 川口智義, 大川淳
Organizer
第51回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
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