2017 Fiscal Year Research-status Report
臨床検体を用いたプロテオミクスによる転移性骨腫瘍の分子背景の解明と新規治療法開発
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16K10880
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
近藤 格 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (30284061)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
穴澤 卯圭 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (20245525)
菊田 一貴 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30383798)
多田 裕司 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (50344990)
川井 章 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (90252965)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 転移性骨腫瘍 / プロテオーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
転移性骨腫瘍の早期発見・治療はQOLの改善につながることから、非侵襲的に転移性骨腫瘍を検出できる血漿腫瘍マーカーの開発を試みている。血漿を用いた今までの解析から候補タンパク質を同定し、複数症例において特異的な抗体を用いてバイオマーカーとしての有用性を検討してきた。今年度は、転移性骨腫瘍の腫瘍マーカーとして同定しているタンパク質を含む分子パスウェイおよび関連タンパク質を網羅的に調べる目的で、転移性骨腫瘍の腫瘍組織を用いたプロテオーム解析を行った。原発悪性腫瘍が共通の転移性骨腫瘍（凍結腫瘍組織）からタンパク質を抽出し、高感度LC-MS/MSにて網羅的なタンパク質発現解析を行った。同定できたタンパク質について、まずCOSMICデータベースを参考にがん関連タンパク質を調べたところ、560個のうち105個が含まれていた。バイオマーカー候補タンパク質のファミリーを検索したところ、そのすべてが検出された。一方、バイオマーカー候補タンパク質の分子パスウェイに含まれるタンパク質としては、Uniprotの定義にしたがうと231個が含まれていた。さらに、バイオマーカー候補タンパク質のファミリータンパク質を調べると、そのすべてが発現していることがわかった。すなわち、バイオマーカー候補として血中で検出されたタンパク質は、今までの機能解析から転移に関係するタンパク質ではあるが、同種の機能をもったタンパク質の中から血中に放出される過程で選択を受けていると考えられる。バイオマーカー候補タンパク質がどのような機構で選択的に血中に放出されているのかを調べること、そのための患者由来がんモデルの樹立が次の検討課題である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
転移性骨腫瘍の血漿バイオマーカーの候補として多数症例（75症例）で発現を確認したタンパク質について、その腫瘍組織中での状態について検討した。転移性骨腫瘍の網羅的解析（質量分析）を実施し、候補タンパク質を含む分子パスウェイに含まれるタンパク質の発現、候補タンパク質のファミリータンパク質の発現、を確認した。何らかの分子機構によって腫瘍組織中で選択的に発現が亢進したり血中に放出されていると考えられる。バイオマーカーの検証実験および発現解析は順調に進展している。市販の細胞株を用いた機能解析は行い、さらなる機能解析のために患者由来がんモデルを樹立する計画なのだが、未だできていない。市販の細胞株よりも患者由来がんモデルの方がより生体を反映する結果が得られ、また、今後のバイオマーカーの開発に有用なリソースとなるため、本研究課題においてぜひ樹立したいと考えている。腫瘍組織からの細胞株の樹立については経験を積み、樹立に関連する実験の手技は確立したので、転移性骨腫瘍に取り組む体制は確立した。したがって、順調に進展しているるものの、完全ではないため、おおむね順調に進展していると結論した。
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| Strategy for Future Research Activity |
患者由来がんモデルを用いた、バイオマーカータンパク質の機能解析が今後の課題である。ほとんどの細胞株は原発腫瘍組織から樹立されており、機能解析にためには患者由来がんモデルを新たに樹立することが必要だと考えている。患者由来がんモデルの樹立は計画より遅れており、平成30年度は細胞株の樹立を行う。患者由来がんモデルを用いて、タンパク質の網羅的解析および既存の抗がん剤を用いた増殖抑制試験を実施する。
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| Causes of Carryover |
患者由来がんモデルを平成29年度に作成する計画だったが着手することができなかった。そのため、本研究計画部分については平成30年度に持ち越すことになった。
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[Journal Article] Establishment and proteomic characterization of patient-derived clear cell sarcoma xenografts and cell lines2018
Author(s)
Sakumoto M, Oyama R, Takahashi M, Takai Y, Kito F, Shiozawa K, Qiao Z, Endo M, Yoshida A, Kawai A, Kondo T
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Journal Title
In Vitro Cell Dev Biol Anim
Volume: 54
Pages: 163-176
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Establishment and characterization of cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma2017
Author(s)
Takai Y, Oyama R, Kito F, Sakumoto M, Shiozawa K, Qiao Z, Nakajima K, Takahashi M, Yoshida A, Setsu N, Kobayashi E, Kawai A, Kondo T
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Journal Title
Tiss Cult Res Commun
Volume: 36
Pages: 41-48
Peer Reviewed / Open Access
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