組織中および尿中ビッグデータに基づいたBCG注入後膀胱癌再発予測システムの開発

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11031
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 木村 剛 日本医科大学, 医学部, 准教授 (20234354)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 陽一朗 信州大学, 医学部, 特任講師 (00573247) ; 齋藤 彰 東京医科大学, 医学部, 特任教授 (10504615)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 表在性膀胱癌 / BCG / データベース / 免疫組織化学染色

Outline of Annual Research Achievements

平成28年度は， 日本医科大学附属病院泌尿器科の研究協力者が人事異動で不在となり，マンパワーの不足により計画していた研究に遅れが生じた．平成29年度では新たな研究協力者を確保したため，遅れた計画を懸命に遂行中である．以下に，平成28年度に行い得た研究内容を示します．
１．日本医科大学附属病院において，経尿道的膀胱腫瘍切除術を行い，組織診が行われた症例で，かつ，BCGの膀胱内注入療法が施行された過去3年分の膀胱癌症例を抽出した．
２．抽出した各症例において，年齢，全身状態，症候の有無，血算，生化学などの臨床情報，画像（骨盤部MRI，全身CT，骨シンチなど）による臨床的病期診断，病理学的因子として，腫瘍の肉眼像や組織像（悪性度，病理学的深達度，浸潤形式，リンパ管・静脈侵襲の有無，断端の状態），さらに，再発の有無，再発までの期間などの調査を行った．そして、これらを基にデータベース作成を進めている．次年度も引き続きデータベース作成を進める．
３．CD8による免疫組織化学染色をサンプル症例に行い，機械学習におけるプログラムのセッティングを行った．セグメンテーションから測定、機械学習までの一連の作業をサンプル症例において確認することができた．次年度はさらに症例数を増やすと共に，種々の染色のバリエーションに対応可能にするように進めていく予定である．また，機械学習を効率よく進めていくため，研究分担者と電話および直接のミーティングを通し綿密に行った．次年度以降は実際の解析を効率よく進めていくため，より打ち合わせの頻度を増やしていく予定である．

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究協力者の人事異動等で実験計画の遂行が難しかった．

Strategy for Future Research Activity

人事異動した研究協力者に変わる人材を確保した．現在，研究計画を見直した上で進行中である．
本年度において，１．染色条件を調整したCD8による免疫組織化学を行い，標本を作製し，Nanozoomer (浜松フォトニクス)を用いて，病理標本のデジタル化を行う．２．網羅的定量的な形態情報解析：デジタル化した病理標本(バーチャルスライド)全範囲の腫瘍内浸潤リンパ球の細胞核に対し精密に各々30項目以上の形態特徴量を抽出するためにリンパ球用に調整を加え精度を高める．核形態特徴量はArea, Perimeter, Compactness, Eccentricity, FormFactor等の数学的に定義された特徴量とGray-Level Co-Occurrence Matrix (GLCM)等の核内テキスチャーを含む約30項目を解析する．

Causes of Carryover

研究が遅れているため，必要物品の購入がなかったため．

Expenditure Plan for Carryover Budget

免疫組織化学用試薬，抗体，尿中サイトカイン測定キット等の購入に充てる予定である．

Research Products

• [Journal Article] Post hoc analysis of Japanese patients from the placebo-controlled PREVAIL trial of enzalutamide in patients with chemotherapy-naive, metastatic castration-resistant prostate cancer-Updated results． (2017)
  • Author(s): Kimura G, Ueda T.
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 47 Pages: 262-264
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw187
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Patient preferences for treatment of castration-resistant prostate cancer in Japan: a discrete-choice experiment. (2017)
  • Author(s): Uemura H, Matsubara N, Kimura G, Yamaguchi A, Ledesma DA, DiBonaventura M, Mohamed AF, Basurto E, McKinnon I, Wang E, Concialdi K, Narimatsu A, Aitoku Y.
  • Journal Title: BMC Urology Volume: 16 Pages: 1-10
  • DOI: 10.1186/s12894-016-0182-2
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Enzalutamide in men with chemotherapy-naive metastatic castration-resistant prostate cancer: Extended analysis of the phase 3 PREVAIL Study. (2017)
  • Author(s): Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf D, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Evans CP, Kim C-S, Kimura G, Miller K, Saad F, Bjartell AS, Borre M, Mulders P, Tammela TL, Parli T, Sari S, van Os S, Theeuwes A, Tombal B.
  • Journal Title: Eur Urol Volume: 71 Pages: 151-154
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.eururo.2016.07.032.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 進行性腎細胞癌に対するニボルマブ -ASCO 2016のデータを踏まえて．- 泌尿器癌における免疫治療の新展開-免疫チェックポイント阻害薬による治療 (2017)
  • Author(s): 木村 剛．
  • Journal Title: 泌尿器外科 Volume: 30 Pages: 9-16
• [Journal Article] Primary Outcomes by Site and Extent of Baseline Disease for Enzalutamide-treated Men with Chemotherapy-naive Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (2016)
  • Author(s): Evans CP, Higano CS,Keanec T, Andriole G, Saad F, Iversen P,Miller K, Kim C-S, Kimura G,Armstrong AJ,Sternberg CN,Loriot Y,de Bono J, Noonberg SB, Mansbach H,Bhattacharya S,Perabo F,Beer TM, Tombal B.
  • Journal Title: Eur Urol Volume: 70 Pages: 675-683
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.eururo.2016.03.017
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Tumor and immune cell dynamics explain the PSA bounce after prostate cancer brachytherapy. (2016)
  • Author(s): Yamamoto Y, Offord C, Kimura G, Kuribayashi S, Takeda H, Tsuchiya S, Shimojo H, Kanno H, Bozic I, Nowak M, Bajzer Z, Dingli D.
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 115 Pages: 195-202
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.171.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Enzalutamide in Japanese patients with chemotherapy-naive, metastatic castration-resistant prostate cancer: A post-hoc analysis of the placebo-controlled PREVAIL trial. (2016)
  • Author(s): Kimura G, Yonese J, Fukagai T, Kamba T, Nishimura K, Nozawa M, Mansbach H, Theeuwes A, Beer TM, Tombal B, Ueda T.
  • Journal Title: Int J Urol Volume: 23 Pages: 395-403
  • DOI: 10.1111/iju.13072. Epub 2016 Mar 27.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 膀胱癌に対する分子標的薬．特集「婦人科がん・泌尿器癌に対する新治療」． (2016)
  • Author(s): 遠藤勇気，木村 剛，近藤幸尋．
  • Journal Title: 腫瘍内科 Volume: 18 Pages: 145-153
• [Journal Article] 超音波検査．VIII．前立腺癌の検査・診断．画像診断．新前立腺癌学 -最近の基礎研究と診断-． (2016)
  • Author(s): 木村 剛．
  • Journal Title: 日本臨牀 Volume: 74 Pages: 310-317
• [Journal Article] 進行性腎がんに対する免疫チェックポイント阻害薬．特集 ここまで進歩した腎がん診療． (2016)
  • Author(s): 木村 剛．
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 257 Pages: 931-937
• [Journal Article] ハイリスク腎癌に対する術後アジュバント治療．特集 進行性腎細胞癌に対する治療の最前線． (2016)
  • Author(s): 木村 剛．
  • Journal Title: 泌尿器外科 Volume: 29 Pages: 959-967
• [Presentation] 腎淡明細胞癌の組織構築と臨床病理学的特性． (2016)
  • Author(s): 木村 剛，近藤幸尋．
  • Organizer: 第68回日本泌尿器科学会西部総会
  • Place of Presentation: 下関市
  • Year and Date: 2016-11-26
• [Presentation] アルファー線内用療法「骨転移治療の新しい選択肢のRa-223：診療科横断的な取り組み」． (2016)
  • Author(s): 木村 剛，近藤幸尋．
  • Organizer: 第56回日本核医学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2016-11-05
• [Presentation] Nivolumab (nivo) versus everolimus (eve) in advanced renal cell carcinoma (aRCC): Japanese subgroup analysis from CheckMate 025. (2016)
  • Author(s): Tomita Y, Motzer R, Shinohara N, Kitamura H, Oya M, Eto M, Saito M, Tanabe K, Kimura G, Yonese J, Yao M, McHenry MB, Berghorn E, Fukasawa S.
  • Organizer: 第54回日本癌治療学会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2016-10-21
• [Presentation] 骨転移のある日本人の症候性去勢抵抗性前立腺癌患者への塩化ラジウム-223の第II相試験． (2016)
  • Author(s): 永森 聡，上村博司，和久本芳彰，植村天受，木村 剛，横溝晃，菊川浩明，絹谷清剛，細野眞，山口 郁，筒井弘一，松永瑛典，松原伸晃．
  • Organizer: 第54回日本癌治療学会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2016-10-20
• [Presentation] Perspectives on CRPC treatment -enzalutamide is promised as a first option for CRPC treatment-. Workshop 1，”Controversy in treatment of advanced prostate cancer”， (2016)
  • Author(s): Go Kimura, Yukihiro Kondo.
  • Organizer: 第14回日本臨床腫瘍学会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2016-07-29
• [Presentation] 高齢者腎癌の薬物療法．「高齢者泌尿器がんの薬物療法と看護ケア」． (2016)
  • Author(s): 木村 剛．
  • Organizer: 第29回日本老年泌尿器科学会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2016-05-14
• [Presentation] Patient preferences for treatment of castration-resistant prostate cancer in Japan． (2016)
  • Author(s): 松原伸晃，木村 剛、山口 秋人、レデスマ ダイアン、ディボナヴェンチューラ マルコ、モハメッド アティーシャ、バスルト エンリケ、マックキノン イアン、ワン エドワード、コンシアルディ クリステン、相徳 泰子、上村 博司
  • Organizer: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 仙台市
  • Year and Date: 2016-04-24
• [Presentation] 根治切除不能または転移性の腎細胞癌患者に対する1st line TKI療法不応後のエベロリムスの有効性および安全性の検討 ― 多施設共同第Ⅱ相試験 ― (2016)
  • Author(s): 杉山貴之，小山政史，野澤昌弘，藤本清秀，岸田 健，木村 剛，徳田倫章，樋之津史郎，下妻晃二郎，赤座英之，大園誠一郎，Japanese Afinitor Clinical Trial Group of RCC（J-ACTOR）
  • Organizer: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 仙台市
  • Year and Date: 2016-04-24
• [Book] 2章 11．腎がん，がん薬物療法の現場のルール，一般臨床で役立つ薬物療法マニュアル (2016)
  • Author(s): 木村 剛
  • Total Pages: 84-91
  • Publisher: 南江堂
• [Book] 2章 13．精巣・後腹膜・縦隔胚細胞腫瘍，がん薬物療法の現場のルール，一般臨床で役立つ薬物療法マニュアル (2016)
  • Author(s): 木村 剛
  • Total Pages: 95-101
  • Publisher: 南江堂
• [Book] 3章 2．分子標的治療薬．D．mTOR阻害薬，がん薬物療法の現場のルール，一般臨床で役立つ薬物療法マニュアル (2016)
  • Author(s): 木村 剛
  • Total Pages: 191-194
  • Publisher: 南江堂