尿路悪性腫瘍におけるB7-H4の機能解析と新規免疫療法の開発

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11037
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Tama Medical Center (Department of Clinical Research)
• Principal Investigator: 佐藤 雄二郎 東京都立多摩総合医療センター(臨床研究・教育研修センター(臨床研究部)), 泌尿器科, 医員 (40770871)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 東 剛司 東京都立多摩総合医療センター(臨床研究・教育研修センター(臨床研究部)), 泌尿器科, 医長 (50719854) ; 長瀬 泰 東京都立多摩総合医療センター(臨床研究・教育研修センター(臨床研究部)), 泌尿器科, 部長 (60221462) ; 久米 春喜 東京大学, 医学部附属病院, 登録診療員 (10272577)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: B7-H4 / ELISA

Outline of Annual Research Achievements

B7-H4はImmunoglobulin superfamilyに属する、Ｉ型膜貫通蛋白であり癌細胞の膜表面に発現している。そこで、この新たな分子であるB7-H4を尿路悪性腫瘍の診療に応用するために、尿路悪性腫瘍の患者血清中の可溶型B7-H4の有無と予後との関連を評価した。この結果により腫瘍マーカー、予後予測因子としての有用性を評価した。
初年度の成果としては都立多摩総合医療センターにおいて、施行された腎細胞癌患者の術前、術後の血清中の可溶型B7-H4の濃度測定を施行した。現時点までに解析した結果からは、血清中のB7-H4の濃度と予後との関連を認めた。すなわち、血清中の可溶型B7-H4が高濃度の患者は、全生存率 (Overall survival)ならびに無増悪生存率（Progression free survival)が不良であることが明らかになった。さらに、他の因子も収集し、多変量解析を施行する予定である。以前にマウスモデルで報告されたB7-H4と好中球との関連も明らかにしていく予定である。
また、術前に血清に認めた可溶型B7-H4が、術後の同じ患者血清からは同定出来ないことから、血清中の可溶型B7-H4は腎細胞癌が直接分泌しているか、あるいは強く関連していると考えられた。どちらにしても腎細胞癌患者において腫瘍マーカーとしても有望であると推測できた。
また、他の尿路悪性腫瘍患者においても同様の解析を施行する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

都立多摩総合医療センターにおいて、施行された腎細胞癌患者の術前、術後の血清中の可溶型B7-H4の濃度測定を施行した。現在、これらの患者さんの現時点での最新の予後を確認している。現在判明した結果では、血清中のB7-H4の濃度と予後との関連を認めている。
In vitroの膜型B7-H4を発現している腎細胞癌細胞株によるリンパ球への抑制作用は、現時点では認められなかった。

Strategy for Future Research Activity

他の悪性腫瘍（浸潤性膀胱癌、表在性膀胱癌、前立腺癌）患者の血清中の可溶型B7-H4に関しても濃度測定を行う予定である。
In vitroの実験に関しては、さらなる条件設定を施行し抑制効果を確認する。同時にマウスモデルにおいて膜型B7-H4の抑制性効果を確認する予定である。

Causes of Carryover

本年度は、ＥＬＩＳＡを中心に施行した。その際、研究室にある備品を使ったため当初の予定より支出額が少なくなった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度は、さらに研究を進めるため、当初予定した予算が必要となると考えています。