尿路悪性腫瘍におけるB7-H4の機能解析と新規免疫療法の開発

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11037
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Tama Medical Center (Department of Clinical Research)
• Principal Investigator: 佐藤 雄二郎 東京都立多摩総合医療センター(臨床研究・教育研修センター(臨床研究部)), 泌尿器科, 医員 (40770871)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 東 剛司 東京都立多摩総合医療センター(臨床研究・教育研修センター(臨床研究部)), 泌尿器科, 医長 (50719854) ; 長瀬 泰 東京都立多摩総合医療センター(臨床研究・教育研修センター(臨床研究部)), 泌尿器科, 非常勤医員 (60221462) [Withdrawn] ; 久米 春喜 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10272577)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: B7-H4 / 尿路悪性腫瘍

Outline of Annual Research Achievements

B7-H4はImmunoglobulin superfamilyに属する、Ｉ型膜貫通蛋白であり癌細胞の膜表面に発現している。そこで、この新たな分子であるB7-H4を尿路悪性腫瘍の診療に応用するために、尿路悪性腫瘍の患者血清中の可溶型B7-H4の有無と予後との関連を評価した。この結果により腫瘍マーカー、予後予測因子としての有用性を評価した。都立多摩総合医療センターにおいて、施行された腎細胞癌患者の術前、術後の血清中の可溶型B7-H4の濃度測定を施行した。現時点までに解析した結果からは、血清中のB7-H4の濃度と予後との関連を認めた。すなわち、血清中の可溶型B7-H4が高濃度の患者は、全生存率 (Overall survival)ならびに無増悪生存率（Progression free survival)が不良であることが明らになった。過去に報告されている予後予測因子を含めた多変量解析においても血清中の可溶型B7-H4は予後予測因子であった。さらに、B7-H4と好中球との関連も明らかにした。また、術前に血清に認めた可溶型B7-H4が、術後の同じ患者血清からは同定出来ないことから、血清中の可溶型B7-H4は腎細胞癌が直接分泌しているか、あるいは強く関連していると考えられた。どちらにしても腎細胞癌患者において腫瘍マーカーとしても有望であると推測できた。
また、マウスモデルでは、抗体投与で腫瘍の抑制効果を認めた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

都立多摩総合医療センターにおいて、施行された腎細胞癌患者の術前、術後の血清中の可溶型B7-H4の濃度測定と予後との関連が証明された。現在、海外雑誌に投稿中である。マウスモデルでは、抗体投与で腫瘍の抑制効果を認めた。

Strategy for Future Research Activity

都立多摩総合医療センターにおいて、施行された腎細胞癌患者の術前、術後の血清中の可溶型B7-H4の濃度測定と予後との関連が証明された。現在、海外雑誌に投稿中である。

Causes of Carryover

雑誌の掲載費　学会参加費として今後使用する予定である。