2017 Fiscal Year Research-status Report
尿路HPV感染率と性器悪性腫瘍とHPVとの関連性についての検討
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16K11040
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
重原 一慶 金沢大学, 附属病院, 講師 (20595459)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北川 育秀 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (00452102)
飯島 将司 金沢大学, 附属病院, 助教 (70749168)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ヒトパピローマウイルス / 陰茎癌 / 前立腺癌 / 尿路性器感染症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、１）陰茎癌におけるHPV感染率の調査、2）泌尿器科腫瘍における尿路HPV感染率に関する調査、の２つを昨年度から引き続き症例を増やして行った。
1）陰茎癌におけるHPV感染率の調査は、昨年度から引き続き、症例数を34例まで収集した。パラフィン切片からDNAを採取し、HPV-DNAの検出率および型判定を実施したところ、HPV検出率は32％（11例）であり、そのうち9例はHPV16であった（2例はそれぞれ33、68型）。また、免疫染色・in situ hybridization(ISH)を用いて検討が進んだ28例においては、HPV陽性検体の91%（10例）でISHで腫瘍組織内のHPV-DNAの存在を確認し、82％（9例）で、HPVのoncogenic domainであるHPVE7のsurrogate markerであるp16-INK4aの腫瘍内の発現を確認した。一方、HPV陰性ではISHでHPV-DNAシグナルは確認できず、p16-INK4aも弱発現か、または発現は認めなかった。陰茎癌の30％程度はHPV感染が関連しており、感染したウイルスが腫瘍発生に関連していたことを裏付けるデータと思われた。
２）泌尿器科腫瘍における尿路HPV感染率の調査を行うために、泌尿器科外来を受診した患者845例より尿検体を採取した。有効検体803例におけるHPVおよび高リスク型HPV検出率はそれぞれ6.2％、3.1％であった。男性の尿検体におけるHPV検出率に年齢差は認めなかった。疾患別にみると、尿道炎患者における尿路HPV検出率がもっとも高かった（Odd ratio: 4.56, p=0.001)。一方、尿道炎を除く730例で検討すると尿路性器癌の患者からのHPV検出率が有意に高かった（OR=2.844, p=0.040)。これをうけ、尿路性器癌患者に的を絞り現在検体を収集中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1）陰茎癌とHPV感染との関連性については、その中間報告を日本性感染症学会雑誌に報告した（2017年掲載）。また、検体採取は一旦終了とし、あとはISHや免疫染色による追加検討を行うのみの状況である。
２）泌尿器科腫瘍における尿路HPV感染率の調査についても、上記実績の概要についてはjournal of infection chemotherapyに投稿済であり、投稿先からの返事に対してminor reviseを投稿している状況である。また、この中間結果を踏まえ、尿路性器癌患者に的を絞った尿検体の収集をすでに開始している。
上記のとおり、研究はおおむね順調に進展しているものと思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
陰茎癌とHPV感染との関連性については、あと少数例をISHや免疫染色を用いて調査すればよい段階となっており、34例で結果をまとめて、来年度には英文誌に投稿、受理まで進めたいと考えている。
また、尿路性器腫瘍における尿路HPV感染率の調査については、前述したとおり、尿路性器癌患者に的を絞った検体収集を開始している。さらに尿からHPVが陽性となった患者においては、尿細胞診も行い、ISH法を用いて尿路上皮または異形尿路上皮にHPVが感染しているかについても検討したいと考えている。また、膀胱または前立腺腫瘍組織を用いた腫瘍組織内のHPV感染の有無を調査し、尿からHPVが検出されることの意義について考察していきたい。
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| Causes of Carryover |
当初の計画のとおりにおおよそ研究は進展しているので、複数回購入を予定していた実験キットの購入をせずに済んだ分、残額が生じた。
その分は次年度に論文投稿の費用として充てる予定である。
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[Journal Article] Prevalence of HPV infection and cytological findings in the anus and urine among human immunodeficiency virus-infected Japanese men who have sex with men2017
Author(s)
Yaegashi H, Shigehara K, Itoda I, Ohkodo M, Nakashima K, Kawaguchi S, Ueda M, Izumi K, Ikeda H, Namiki M, Mizokami A.
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Journal Title
J Infect Chemother
Volume: ２３
Pages: 621-623
DOI
Peer Reviewed
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