Development of the biomaker of kidney stone formation

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K11053
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Urology
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: HONMA hideki 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (20260789)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047) ; 安井 孝周 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153) ; 戸澤 啓一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40264733) ; 岡田 淳志 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70444966) ; 濱本 周造 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (80551267) ; 田口 和己 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (00595184)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 尿路結石 / オステオポンチン / バイオマーカー

Outline of Final Research Achievements

Osteopontin plays a crucial role in the formation of renal calcium crystals, which are primarily induced by renal tubular cell injury, especially mitochondrial damage. In this study, we analyze the effect of the cryptic OPN epitope generated by thrombin cleavage and by polymeraization on renal crystal formation. We found that a specific anti-OPN antibody contributes to the remarkable inhibition of early stage of renal crystal formation and that thrombin-cleaved OPN contributes to promote the renal crystal formation. As regard to OPN polymerization, the amount of polymerized OPN in the urine of stone formers were higher than that of the healthy human. We speculated that polymerized OPN could be the marker of kidney stone formation.

Free Research Field

尿路結石

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

切断型OPNや重合OPNなど、OPN構造変化が尿路結石形成と密接に関係していることがわかった。切断型OPNに対する抗体は、腎結石に対する分子標的治療となる可能性があり、尿中における重合OPNは、腎結石形成のバイオマーカとなる可能性がわかった。今後増え続ける腎結石の中で、新しい結石治療薬の開発が求められる。治療薬の効果判定には、結石形成のバイオマーカーが必要となるため、本研究結果は、新しい治療薬開発の礎になると考えられた。