2020 Fiscal Year Research-status Report
妊娠の成立と維持に関する新しい免疫担当細胞の同定と機能解析
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16K11078
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
福井 淳史 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (00321969)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | NK細胞 / 不妊症 / 着床不全 / 不育症 / NKp46 / CD16 / CD56 / サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮内膜におけるNK細胞表面に発現する活性性受容体であるCD16およびNKp46と他の活性性あるいは抑制性受容体との共発現の生理学的意義、着床不全・不育症などの生殖異常への関与、免疫担当細胞の妊娠の成立および維持に関する役割を明らかにすることを目的として検討を行った。
倫理委員会の承認と患者への説明と同意のもと、子宮内膜組織を生殖異常患者より、脱落膜組織を流産手術時の余剰脱落膜より得た。採取組織は組織破砕機で粉砕し浮遊液を作成、子宮内膜NK細胞表面抗原（CD16、CD56、NKp46、CD158a、NKG2A、NKG2C、NKG2D）発現およびサイトカイン産生（IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10、TFGF-β）をフローサイトメトリーにて測定した。
①子宮NK細胞とその後の妊娠成績：妊娠不成立群では、妊娠成立群に比して有意にNKp46dimNK細胞が多く、NKp46brightNK細胞、CD16-/CD56bright細胞が有意に少なかった。またNKp46dimNK細胞は、細胞傷害性NK細胞と、NKp46brightNK細胞は、サイトカイン産生性NK細胞と正の相関を認めた。さらにNKp46dimNK細胞は、IFN-γおよびTNF-α産生性NK細胞と、NKp46brightNK細胞は、TGF-β産生性NK細胞と正の相関を認めた。
②脱落膜NK細胞NKp46発現と妊娠予後：絨毛染色体流産では、絨毛染色体異常流産に比して、NKp46+NK細胞、NKp46brightNK細胞の発現が有意に低値であった。NKp46+NK細胞のカットオフ値は86.5%（感度83.3％、特異度100％）、NKp46brightNK細胞のカットオフ値は70.9％（感度66.7％、特異度90.9％）であった。これにより高値群、低値群の２群に分類するとNKp46発現低値群では、有意なNK1シフトを認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
子宮内膜を用いたNK細胞における活性性および抑制性受容体共発現測定およびサイトカイン産生は行えた。また精液による子宮内膜各種受容体による細胞分離後のサイトカイン産生も測定し得た。翌年度も継続して検討を行い、十分な結果を出したい。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は現在行っているNK細胞における活性性受容体および抑制性受容体の共発現およびサイトカイン産生についての測定を継続するとともに、NK細胞をさらに各種受容体発現により細分化し、それらの機能発現を明らかにしていきたい。さらに2020年度予定していたNK細胞の機能を制御すると考えられるNK22細胞、NK17細胞がまだ測定可能となっていないので今後測定可能とする。
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| Causes of Carryover |
研究費を消耗品購入、旅費、その他に充てたが、実験用試薬などの購入に急を要さなかったため、また人件費も必要としなかったため、さらにはコロナ禍で旅費をほぼ必要としなかったため次年度使用へとまわした。研究遂行に必要な試薬等の購入、旅費、論文投稿料に使用を予定している。
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