2022 Fiscal Year Annual Research Report
Identification and functional analysis of novel immune cells for the establishment and maintenance of pregnancy
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16K11078
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
福井 淳史 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (00321969)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | NK細胞 / 不妊症 / 着床不全 / 不育症 / NKp46 / CD16 / CD56 / サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮内膜におけるNK細胞表面に発現する活性性受容体であるCD16およびNKp46と他の活性性あるいは抑制性受容体との共発現を測定し、その生理学的意義、不妊症（着床不全）・不育症への関与を解明すること、さらには免疫担当細胞の妊娠の成立および維持に関する役割を明らかにすることを目的として、検討を行った。すなわち、子宮内膜組織を着床不全患者、不育症患者より、脱落膜組織を流産手術時の余剰脱落膜より採取した。採取組織を単細胞レベルまで粉砕し、NK細胞浮遊液を作成のうえ、子宮内膜NK細胞表面抗原（NK細胞のマーカーであるCD56、活性性受容体としてCD16、NKp46、NKG2C、NKG2D、抑制性受容体としてCD158a、NKG2A）発現およびサイトカイン産生（IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10）をフローサイトメトリーにて測定した。
本研究により、①子宮NK細胞は種々の表面抗原を発現しており、細胞傷害性であるCD16+/CD56dim NK細胞の割合により分類すると、細胞傷害性が強い細胞群ではNK細胞産生サイトカインのNK1シフトを起こしていることが明らかとなった。②測定後一年間のフォローアップによる妊娠成績により検討すると、妊娠不成立群では、妊娠成立群に比して細胞傷害性のNKp46dim NK細胞が増加し、サイトカイン産生性のNKp46bright NK細胞が低下した。さらにCD16+/NKp46dim NK細胞は、IFN-γ産生およびTNF-α産生NK細胞と有意な正の相関を認め、CD16-/NKp46bright NK細胞は、TGF-β1賛成NK細胞と有意な正の相関を認めた。③脱落膜および子宮内膜のNKp46発現により、染色体正常流産の有無、妊娠成立の有無を予測できる可能性を示した。
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