難治性頭頸部癌に対する次世代高分子ナノDDSの開発

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11226
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 松本 有 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80548553)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 生体イメージング / ナノテクノロジー

Outline of Annual Research Achievements

本研究では高分子ナノDDSにステルス性、血中安定性、腫瘍選択性、腫瘍浸透性などの機能を複合的に賦与し、生体内動態を多角的・総合的に評価することによりそれぞれの分子修飾を最適化する。研究計画に基づき、初年度は血中滞留性評価、肝代謝と腎排泄について評価し外殻を構成する最適なPEG鎖長を分子量12000と決定した。舌癌頚部リンパ節転移モデルマウス（SAS-L1：ヒト舌癌リンパ節転移細胞株）および難治性癌モデルマウス（HSC-2：ヒト舌癌細胞株）も安定して作成出来るようになった。生体リアルタイム共焦点レーザー走査型顕微鏡に関連する実験主義については既に構築済みであるため、特に問題なくデータ取得・解析を行っている。現在高分子ナノDDSの腫瘍内動態評価を行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

研究計画に従い、高分子ナノDDSの外殻表面を構成するPEG末端にパイロット分子としてcRGDリガンドを搭載する。リガンド搭載率をパラメーターとして、高分子ナノDDSの腫瘍集積および転移リンパ節集積を評価する。外殻表面に搭載する最適なcRGDリガンド導入率を決定する。

Research Products

• [Journal Article] Polyplex micelle installing intracellular self-processing functionalities without free catiomers for safe and efficient systemic gene therapy through tumor vasculature targeting (2017)
  • Author(s): Chen Qixian、Osada Kensuke、Ge Zhishen、Uchida Satoshi、Tockary Theofilus A.、Dirisala Anjaneyulu、Matsui Akitsugu、Toh Kazuko、Takeda Kaori M.、Liu Xueying、Nomoto Takahiro、Ishii Tekihiko、Oba Makoto、Matsumoto Yu、Kataoka Kazunori
  • Journal Title: Biomaterials Volume: 113 Pages: 253～265
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2016.10.042
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Systemically Injectable Enzyme-Loaded Polyion Complex Vesicles as In Vivo Nanoreactors Functioning in Tumors (2016)
  • Author(s): Anraku, Y., Kishimura, A., Kamiya, M., Tanaka, S., Nomoto, T., Toh, K., Matsumoto, Y., Fukushima, S., Sueyoshi, D., Kano, M. R., Urano, Y., Nishiyama, N., Kataoka, K.
  • Journal Title: Angew Chem Int Ed Engl Volume: 55 Pages: 560-5
  • DOI: 10.1002/anie.201508339
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Longer latency of sensory response to intravenous odor injection predicts olfactory neural disorder (2016)
  • Author(s): Kikuta, S., Matsumoto, Y., Kuboki, A., Nakayama, T., Asaka, D., Otori, N., Kojima, H., Sakamoto, T., Akinori, K., Kanaya, K., Ueha, R., Kagoya, R., Nishijima, H., Toma-Hirano, M., Kikkawa, Y., Kondo, K., Tsunoda, K., Miyaji, T., Yamaguchi, T., Kataoka, K., Mori, K., Yamasoba, T.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Pages: 35361
  • DOI: 10.1038/srep35361
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Hearing Outcomes of Cochlear Implantation in Waardenburg Syndrome (2016)
  • Author(s): Koyama, H., Kashio, A., Sakata, A., Tsutsumiuchi, K., Matsumoto, Y., Karino, S., Kakigi, A., Iwasaki, S., Yamasoba, T.
  • Journal Title: Biomed Res Int Volume: 2016 Pages: 2854736
  • DOI: 10.1155/2016/2854736
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Enhanced efficacy against cervical carcinomas through polymeric micelles physically incorporating the proteasome inhibitor MG132 (2016)
  • Author(s): Matsumoto, Y., Miyamoto, Y., Cabral, H., Matsumoto, Y., Nagasaka, K., Nakagawa, S., Yano, T., Maeda, D., Oda, K., Kawana, K., Nishiyama, N., Kataoka, K., Fujii, T.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 107 Pages: 773-81
  • DOI: 10.1111/cas.12926
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vascular bursts enhance permeability of tumour blood vessels and improve nanoparticle delivery (2016)
  • Author(s): Matsumoto, Y., Nichols, J. W., Toh, K., Nomoto, T., Cabral, H., Miura, Y., Christie, R. J., Yamada, N., Ogura, T., Kano, M. R., Matsumura, Y., Nishiyama, N., Yamasoba, T., Bae, Y. H., Kataoka, K.
  • Journal Title: Nat Nanotechnol Volume: 11 Pages: 533-8
  • DOI: 10.1038/nnano.2015.342
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Systemic delivery of siRNA by actively targeted polyion complex micelles for silencing the E6 and E7 human papillomavirus oncogenes (2016)
  • Author(s): Nishida, H., Matsumoto, Y., Kawana, K., Christie, R. J., Naito, M., Kim, B. S., Toh, K., Min, H. S., Yi, Y., Matsumoto, Y., Kim, H. J., Miyata, K., Taguchi, A., Tomio, K., Yamashita, A., Inoue, T., Nakamura, H., Fujimoto, A., Sato, M., Yoshida, M., Adachi, K., Arimoto, T., Wada-Hiraike, O., et al.
  • Journal Title: J Control Release Volume: 231 Pages: 29-37
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2016.03.016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Calcium phosphate-based organic-inorganic hybrid nanocarriers with pH-responsive on/off switch for photodynamic therapy (2016)
  • Author(s): Nomoto, T., Fukushima, S., Kumagai, M., Miyazaki, K., Inoue, A., Mi, P., Maeda, Y., Toh, K., Matsumoto, Y., Morimoto, Y., Kishimura, A., Nishiyama, N., Kataoka, K.
  • Journal Title: Biomater Sci Volume: 4 Pages: 826-38
  • DOI: 10.1039/c6bm00011h
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analyzing spatiotemporal distribution of uniquely fluorescent nanoparticles in xenograft tumors (2016)
  • Author(s): Stirland, D. L., Matsumoto, Y., Toh, K., Kataoka, K., Bae, Y. H.
  • Journal Title: J Control Release Volume: 227 Pages: 38-44
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2016.02.016
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Targeted systemic delivery of siRNA to cervical cancer model using cyclic RGD-installed unimer polyion complex-assembled gold nanoparticles (2016)
  • Author(s): Yi, Y., Kim, H. J., Mi, P., Zheng, M., Takemoto, H., Toh, K., Kim, B. S., Hayashi, K., Naito, M., Matsumoto, Y., Miyata, K., Kataoka, K.
  • Journal Title: J Control Release Volume: 244 Pages: 247-256
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2016.08.041
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 外科的治療で軽快した鼓膜炎の1例 (2016)
  • Author(s): 畑裕子, 奥野妙子, 竹内成夫, 吉田亜由, 松本有, 山崎葉子
  • Journal Title: Otology Japan Volume: 26 Pages: 639-643
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 生体イメージングによるドラッグデリバリーシステムの生体内評価および最適化 (2016)
  • Author(s): 松本有
  • Organizer: The 9th International Conference of Otology & Neurotology
  • Place of Presentation: 東京医療センター、東京都目黒区
  • Year and Date: 2016-06-01
  • Invited
• [Remarks] 【記者発表】がんに対する DDS (薬物標的治療) の効率を高める新しい腫瘍血管透過経路を発見！
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/press/press_archives/20160216.html
• [Remarks] 公益財団法人川崎市産業振興財団ナノ医療イノベーションセンター 片岡・喜納ラボ
  • URL: http://iconm.kawasaki-net.ne.jp/kklab/research/research1.html