2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of a role of age-related lipid accumulation on Bruch's membrane in the pathogenesis of age-related macular degeneration
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16K11293
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
安川 力 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00324632)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小椋 祐一郎 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70191963)
平野 佳男 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40405163)
堂前 純子 中部大学, 応用生物学部, 教授 (70227700)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 加齢黄斑変性 / 網膜色素上皮 / ブルッフ膜 / 脂質 / リポフスチン / ノックアウトマウス / 光障害 / 慢性炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
加齢黄斑変性（AMD）の病態は光線暴露を起点とした眼の加齢変化の蓄積に由来する。すなわち、光線により変性した視細胞外節を貪食する網膜色素上皮（RPE）内に処理できない残渣としてリポフスチンが蓄積し、30代からRPE直下に脂質沈着と沈着脂質の過酸化が進み、ドルーゼンやRPE色素異常などのAMD前駆病変が形成され、AMD発症リスクが上昇する。
これまで、沈着脂質を画像化する手段がなかったが、ニデック社の共焦点走査型検眼鏡F10を用いて、DR/DLモードという撮影条件で黒い陰影が写り、AMDのリスクである加齢、喫煙の影響で広範囲に認めるため、これが沈着脂質である可能性が示唆された。今後、AMDは人種、年齢、喫煙、遺伝素因など多因子が関与して発症する疾患であるが、ドルーゼンがAMDのリスクであることがわかっているように、沈着脂質がAMD発症を直接予測する所見である可能性があり、AMD発症と沈着脂質の程度や分布の関連性について検討することで、加齢黄斑変性の発症リスクを推定することができれば、社会的意義が大きい。
次に、apoEノックアウトマウスが老齢マウスでRPE下に脂質沈着を認め、若年マウスと老齢マウスで、脂質沈着（apoE）、VEGF発現上昇、レーザー誘導脈絡膜新生血管サイズを比較し、沈着脂質のAMDへの関与を示唆する結果を得た。今後、F10によって観察し、黒い陰影が沈着脂質であることを動物実験で実証する。その他、ABCA1ノックアウトマウスなどのコレステロール沈着マウスなども使って実験を行い、免疫組織学的手法と、電子顕微鏡検査も用いて、AMDの病態解明を行っていく。これにより、脂質関連の試薬でAMD発症予防や悪化予防の新薬候補を見いだせる可能性がある。
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[Journal Article] Fundus autofluorescence and retinal sensitivity in fellow eyes of age-related macular degeneration in Japan.2019
Author(s)
Yasukawa T, Mori R, Sawa M, Shinojima A, Hara C, Sekiryu T, Oshima Y, Saito M, Sugano Y, Kato A, Ashikari M, Hirano Y, Asato H, Nakamura M, Matsuno K, Kuno N, Kimura E, Nishiyama T, Yuzawa M, Ishibashi T, Ogura Y, Iida T, Gomi F.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 14
Pages: e0213161
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] In vitro drusen model - three-dimensional spheroid culture of retinal pigment epithelial cells.2018
Author(s)
Usui H, Nishiwaki A, Landiev L, Kacza J, Eichler W, Wako R, Kato A, Takase N, Kuwayama S, Ohashi K, Yafai Y, Bringmann A, Kubota A, Ogura Y, Seeger J, Wiedemann P, Yasukawa T.
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Journal Title
Journal of Cell Science
Volume: 132
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genome-wide association study suggests four variants influencing outcomes with ranibizumab therapy in exudative age-related macular degeneration.2018
Author(s)
Akiyama M, Takahashi A, Momozawa Y, Arakawa S, Miya F, Tsunoda T, Ashikawa K, Oshima Y, Yasuda M, Yoshida S, Enaida H, Tan X, Yanagi Y, Yasukawa T, Ogura Y, Nagai Y, Takahashi K, Fujisawa K, Inoue M, Arakawa A, Tanaka K, Yuzawa M, Kadonosono K, Sonoda KH, Ishibashi T, Kubo M.
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Journal Title
J Hum Genet.
Volume: 63
Pages: 1083-1091
DOI
Peer Reviewed
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