2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the acquisition mechanism of heterogeneity in salivary gland tumorigenesis
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16K11459
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
入江 太朗 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (00317570)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安原 理佳 昭和大学, 歯学部, 講師 (20453649)
田中 準一 昭和大学, 歯学部, 助教 (40710166)
美島 健二 昭和大学, 歯学部, 教授 (50275343)
深田 俊幸 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (70373363)
福島 美和子 昭和大学, 歯学部, 助教 (90548273) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 唾液腺腫瘍 / 腫瘍モデルマウス / 腫瘍組織発生 / コンデショナルトランスジェニックマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度Plag1時期・部位特異的過剰発現floxマウスとSOX9あるいはCAGのプロモーター下流にCreER遺伝子を有するマウスとの交配により誕生したSOX9-CreERT2;Tg(Plag1)1fl/flとCAG-CreERT2;Tg(Plag1)3fl/-)においてtamoxifen投与後に昭和大学から岩手医科大学に移送し、長期経過観察を行っていたが、これらの群については腫瘍の発生は確認できなかった。我々が作成したPlag1過剰発現floxマウスにおいてトランス遺伝子のゲノム挿入位置やコピー数が腫瘍組織発生の効率に悪影響を与えている可能性を考慮し、PLAG1遺伝子をノックインするコンストラクトをCRISPR-Cas9法を用いてROSA26領域に挿入した遺伝子改変マウスの作製を開始した。また、PLAG1遺伝子の正常唾液腺細胞における機能的役割を明らかにするためにヒト正常唾液腺腺房細胞株(NS-SV-AC)、-導管細胞株(NS-SV-DC)と -筋上皮細胞株(NS-SV-MC)にPLAG1遺伝子を導入しその影響について検討を行った。PLAG1遺伝子の導入はいずれの細胞の形態にも影響を与えなかったが、NS-SV-ACとNS-SV-MCの増殖を抑制した。NS-SV-DCの増殖にはPLAG1遺伝子の影響はみられなかった。さらにPLAG1遺伝子過剰発現によりいずれの細胞においてもコロニー形成能の亢進が認められた。PLAG1遺伝子は正常唾液腺組織においては細胞種によりその働きが異なる可能性が明らかとなった。現在新たに作製中のROSA26領域にPLAG1遺伝子のノックインコンストラクトを挿入した遺伝子改変マウスにおいて、ある特定の細胞特異的に唾液腺腫瘍を誘導する場合には使用するCreマウスの検討が重要と考えられる。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Generation of orthotopically functional salivary gland from embryonic stem cells.2018
Author(s)
Tanaka J, Ogawa M, Hojo H, Kawashima Y, Mabuchi Y, Hata K, Nakamura S, Yasuhara R, Takamatsu K, Irié T, Fukada T, Sakai T, Inoue T, Nishimura R, Ohara O, Saito I, Ohba S, Tsuji T, Mishima K.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 9
Pages: 4216
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] An unusual case of focal cemento-osseous dysplasia occupying nearly the entire maxillary sinus and arising from adjacent tissue of fused teeth.2018
Author(s)
Koyama T, Uzawa K, Yamano Y, Miyamoto I, Hiroshima K, Kimura Y, Irié T, Kasamatsu A, Endo-Sakamoto Y, Ito H, Tanzawa H.
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Journal Title
J Oral Maxillofac Surg Med Pathol.
Volume: 30
Pages: 336-341
DOI
Peer Reviewed
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