Elucidation of the mechanism of bone-resorption in osteoclasts regulated by Pkn3.

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K11494
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Functional basic dentistry
• Research Institution: Matsumoto Dental University
• Principal Investigator: Uehara Shunsuke 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90434480)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252) ; 細矢 明宏 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (70350824)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 破骨細胞 / 骨吸収 / Wnt非古典経路 / Pkn3 / 細胞骨格

Outline of Final Research Achievements

Osteoclasts are responsible for bone resorption. In inflammatory disease such as arthritis and periodontitis leads to bone destruction due to the excess bone-resorbing activity of osteoclasts. We investigated roles of Wnt5a, a cytokine, in the osteoclast function. We have shown that Wnt5a-Ror2 signaling promotes osteoclast function through the activation of Daam2-Rho-protein kinase N3 (Pkn3)-c-Src signaling pathways.

Free Research Field

口腔生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

破骨細胞の機能を促進するメカニズムとして、Wnt5a-Ror2シグナルの下流で、Rho-Pkn3-c-Src経路が重要であることを明らかにした。破骨細胞の機能亢進は、骨粗鬆症や炎症性疾患（関節リウマチや歯周病）における骨破壊の進行に重要である。そのため、破骨細胞の機能を分子レベルで明らかにすることは、破骨細胞の機能を抑制する低分子の探索につながる。これにより、骨粗鬆症や炎症性骨破壊の新たな治療薬の開発が可能となる。