Identification of molecular mechanisms of volume-regulated ion channels, which regulate cell proliferation in oral cancer

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K11713
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Fukuoka Dental College
• Principal Investigator: Morita Hiromitsu 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (30380463)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今井 裕子 九州大学, 大学病院, 助教 (30592688)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 口腔癌細胞 / 細胞増殖 / 容積感受性クロライドチャネル / TMEM16A / LRRC8A / bestrophin-1

Outline of Final Research Achievements

Volume-regulated anion channel (VRAC) is expressed in various normal and cancer cells and plays important role in cell volume regulation. Although TMEM16A, LRRC8A and bestrophin-1 (BEST1) are thought to be molecular candidates of VRAC. We have identified that interaction between TMEM16A and LRRC8A composed VRCC, which regulated proliferation in concert with BEST1 in HST-1, human metastatic oral squamous cell carcinoma, cells.

Free Research Field

病態生理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、口腔癌細胞の増殖に関与する新たな分子標的（VRAC: TMEM16AおよびLRRC8A）を見出すことで、新規抗癌剤の開発に寄与することができると考える。特に本研究で用いたVRAC阻害薬であるDCPIBは、血清との結合により効果をなくすという欠点はあるが、転移性口腔癌細胞であるHST-1に効果を示す一方で、正常皮膚角化細胞には全く影響を与えなかったことから、DCPIBの血清結合部位の改変等によるVRAC標的薬の開発が、副作用の少ない（正常細胞に影響のない）新たな抗癌剤に繋がることが考えられた。以上が、本研究成果の学術的意義および社会的意義である。