口の痛みと意欲低下の関連―動物実験系の確立とエピジェネティクス修飾の可能性―

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11746
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 佐藤 由美子 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (70709857)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉川 博之 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (20547575) ; 瀬尾 憲司 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40242440) ; 照光 真 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (60401767)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 神経障害性疼痛 / 報酬系 / エピジェネティクス

Outline of Annual Research Achievements

口腔顔面領域の難治性慢性疼痛と行動の意欲低下や、うつ状態の関連を評価する動物実験系を確立し、この動物実験系を用いて分子生物学的な機序を解明する。また、急性痛から慢性痛への移行期で、早期の薬物投与が報酬系の機能障害予防となりえることを検証することが本研究の目的である。
これまでに研究者らは、下歯槽神経に神経腫を形成したラットを作製し、ミルクの報酬を与えて報酬を取得する条件付けを行った後、報酬を得るために下顔面に冷刺激と温熱刺激が与えられるという負の条件付けのある動物モデルを作製した。神経腫により下顔面に異常感覚が生じていれば、報酬にむかうモチベーションと成功率が低下する。
平成28年度にはこの実験系を確立し、自発行動下のラットの異常感覚による行動変化を定量的に計測することが可能となったため、動物の行動実験についてのデータを集積した。平成29年度・30年度ではモデル動物に免疫組織学的手法を用いて、疼痛と意欲低下についての関連の検索を行ってきた。
また、これまでにはラットのストレスモデルにおいて、エピジェネティクス修飾の1つであるメチル化促進によりうつ状態が引き起こされることが明らかにされている。今後はこの動物モデルを用いることで、難治性慢性疼痛下での脳内の遺伝子発現におけるエピジェネティクス修飾についても研究を行い、この修飾を阻害することによる新たな鎮痛薬・治療法の開発へとつなげていくことも目標としている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

免疫組織学的手法を用いた検証についての例数をさらに増やす必要があり、検証が必要である。

Strategy for Future Research Activity

c-fos発現に対する免疫組織学的手法を用いた検証については、さらに例数を増やして検証を行う。またエピジェネティクス修飾については、予定していた免疫組織学的手法を用いて検証を行うだけでなく、裏付けとなるデータを得るためにin situ hybridization法を用いた検証を行うことを検討している。

Causes of Carryover

動物実験に使用した動物および薬品については、共同研究者である瀬尾憲司教授の研究費で計上した分で購入可能であった、また、研究年度途中に研究者がケガをしてしまい、実験に中断が生じた時期があり、研究費負担額が減少したため次年度使用額が生じた。