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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Combined cancer immunotherapy of PD-1 antibody and c-di-GMP loaded lipid nanoparticles

Research Project

Project/Area Number 16K15102
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

中村 孝司  北海道大学, 薬学研究院, 助教 (20604458)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywords薬物送達学 / がん免疫療法 / 脂質ナノ粒子 / アジュバント / STING / 免疫チェックポイント阻害
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、STING(stimulator of interferon genes)経路リガンドであるcyclic di-GMP(c-di-GMP)を搭載した脂質ナノ粒子(LNP)(cdGMP/LNP)と免疫チェックポイント阻害剤である抗programmed cell death 1(PD-1)抗体を併用することにより、抗PD-1抗体療法抵抗性のがんに対する複合的がん免疫療法を実現することを目的としている。平成29年度では、平成28年度に構築したcdGMP/LNPと抗PD-1抗体の併用療法の検討を行った。免疫原性が高いがんを皮下移植したマウスモデルにおいて、cdGMP/LNP単剤、抗PD-1抗体単剤ともに抗腫瘍活性を示した。さらに併用することで、抗腫瘍活性の相乗的な増強が認められた。続いて、抗PD-1抗体療法抵抗性である免疫原性が低いがんを移植したマウスモデルを用いて併用効果を検証した。本研究においても抗PD-1抗体単剤では全く抗腫瘍活性を示さなかった。平成28年度の結果より、cdGMP/ LNP単剤は抗腫瘍活性を示すことが明らかとなっているが、興味深いことに抗PD-1抗体と併用することで、その抗腫瘍活性がさらに増強することが見出された。dGMP/LNPと併用することで強力な抗腫瘍活性が認められた。この結果は、cdGMP/ LNPと抗PD-1抗体の併用療法が抗PD-1抗体療法抵抗性がんに対して治療効果を示す可能性を示唆するものである。

  • Research Products

    (6 results)

All 2018 2017 Other

All Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] 脂質ナノ粒子を基盤としたがん免疫療法のためのナノDDS開発2018

    • Author(s)
      中村孝司
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Invited
  • [Presentation] Cancer immunotherapy by STING ligand loaded lipid nanoparticles2017

    • Author(s)
      Naomichi Takahashi, Takashi Nakamura, Yusuke Sato, Mamoru Hyodo, Yoshihiro Hayakawa, Hideyoshi Harashima
    • Organizer
      The 36th Sapporo International Cancer Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] STINGリガンド搭載脂質ナノ粒子を用いたがん免疫療法2017

    • Author(s)
      高橋直道、中村孝司、佐藤悠介、兵藤守、早川芳宏、原島秀吉
    • Organizer
      日本薬学会北海道支部第144回例会
  • [Presentation] STINGリガンド搭載ナノDDSを基盤としたがん免疫療法2017

    • Author(s)
      中村孝司、高橋直道、宮部寛子、佐藤悠介、兵藤守、早川芳宏、原島秀吉
    • Organizer
      第21回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] 脂質ナノ粒子によるSTING経路活性化を介したがん免疫療法2017

    • Author(s)
      高橋直道、中村孝司、佐藤悠介、兵藤守、早川芳宏、原島秀吉
    • Organizer
      第33会日本DDS学会学術集会
  • [Remarks] 北海道大学大学院薬学研究院 薬剤分子設計学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakusetu/index.html

URL: 

Published: 2018-12-17  

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