2018 Fiscal Year Annual Research Report
Understanding of the mechansism for clearance of senescent cells
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16K15238
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
城村 由和 東京大学, 医科学研究所, 助教 (40616322)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 老化 / 細胞周期 / がん / 脂質 / 免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞老化は、恒久的増殖停止を特徴とする細胞表現で、抗腫瘍機構として作用する。最近、早老症モデルマウスから老化細胞を人工的に除去すると、「老い」の進行が遅延することが報告され、細胞老化が個体老化の主な原因であることが示された。しかし、加齢に伴い老化細胞が蓄積する機構は不明である。申請者は老化誘導機構を解明し、DNA損傷非依存的に老化細胞を誘導することを可能にした。驚くべき事に、誘導した老化細胞では、貪食シグナルとなるホスファチジルセリンが膜表面に露出する事を見出した。本研究では、老化細胞の膜表面に露出したホスファチジルセリンの貪食シグナルとしての役割とその制御機構を解明し、老化細胞クリアランスが個体における老化細胞の蓄積や老化・老年病発症に及ぼす影響を明らかにする事を目指した。
前年度までの検討により、老化細胞で発現減少が認められたホスファチジルセリンのフリッパーゼ遺伝子であるATP11Cに加えて、同様の機能を有することが知られているATP11B・ATP11Cに関しても、過剰発現・発現抑制による検討を行った。その結果、どの遺伝子の過剰発現・発現抑制でも、老化細胞におけるホスファチジルセリンの膜表面への露出には大きな影響を認められなかった。さらに、フリッパーゼの機能にはカルシウムシグナル重要であることが知られているが、カルシウムシグナルの阻害では老化細胞におけるホスファチジルセリンの膜表面への露出は抑制できなかった。これらの結果は老化細胞におけるホスファチジルセリンの膜表面への露出にはこれまでに報告とは全く異なるメカニズムが存在する可能性が考えられた。
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[Journal Article] Cdk1-mediated DIAPH1 phosphorylation maintains metaphase cortical tension and inactivates the spindle assembly checkpoint at anaphase.2019
Author(s)
Nishimura K, Johmura Y, Deguchi K, Jiang Z, Uchida KSK, Suzuki N, Shimada M, Chiba Y, Hirota T, Yoshimura SH, Kono K, Nakanishi M.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 10
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Isozyme-Specific Role of SAD-A in Neuronal Migration During Development of Cerebral Cortex.2018
Author(s)
Nakanishi K, Niida H, Tabata H, Ito T, Hori Y, Hattori M, Johmura Y, Yamada C, Ueda T, Takeuchi K, Yamada K, Nagata KI, Wakamatsu N, Kishi M, Pan YA, Ugawa S, Shimada S, Sanes JR, Higashi Y, Nakanishi M.
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Journal Title
Cerebral Cortex.
Volume: ２５３
Pages: 1-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Fbxo22-mediated KDM4B degradation determines selective estrogen receptor modulator activity in breast cancer.2018
Author(s)
Johmura Y, Maeda I, Suzuki N, Wu W, Goda A, Morita M, Yamaguchi K, Yamamoto M, Nagasawa S, Kojima Y, Tsugawa K, Inoue N, Miyoshi Y, Osako T, Akiyama F, Maruyama R, Inoue JI, Furukawa Y, Ohta T, Nakanishi M.
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Journal Title
Journal of Clinical Investigation
Volume: 128
Pages: 5603-5619
DOI
Peer Reviewed
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