2018 Fiscal Year Annual Research Report
Identification and application of novel chaperone mechanism using C-terminal deficient serotonin transporter as a sensor
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16K15318
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
酒井 規雄 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (70263407)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秀 和泉 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (20253073)
田中 茂 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 講師 (20512651)
白藤 俊彦 神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 研究員 (30595765)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | セロトニントランスポーター / 膜輸送 / 小胞体ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１ SERTΔCT の取り込み活性を上昇させる膜輸送活性化薬物のスクリーニング法の開発と薬物の同定：シグマ受容体作用薬のSKF-10047（以下SKF）がSERTΔCTの取り込み活性を著明に上昇させることを見出した。さらにシグマ受容体のノックダウンの検討から、SKFのSERTΔCTに対する効果は、シグマ受容体を介さないことが明らかとなった。SKFのSERTΔCTに対する効果発現のメカニズムを明らかにする目的で、SKFの48時間処置により変動する遺伝子群の検索の結果から、膜輸送に関係するSNARE受容体のsyntaxin3に注目した。syntaxin3は実際にSKFのSERTΔCTの効果発現に関与していることが明らかとなった。今後、syntaxin3とSERTとの相互作用について検討を続ける予定である。
２ SERTΔCT の取り込み活性を上昇させる薬物、SERTΔCT凝集体を減少する薬物の病態への関与：本研究目的のために嚢胞性線維症の原因因子となるcystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR)のタンパク発現に対するスクリーニング系を立ち上げた。
３ SERTの膜輸送機構とパルミトイル化の関与：SERTがパルミトイル化される膜タンパク質であることを明らかにした。今後、パルミトイル化を介したSERTの機能調節機構、膜輸送機能調節機構を明らかにする予定である。
４ 小胞体機能修飾する薬物としての麻酔薬プロポフォールの働き：麻酔薬プロポフォールがPKCの局在を種依存的に多彩に変化させることを明らかにした。また、この機序として、プロポフォールが小胞体に直接働きその形態を変化させることが関与していることが明らかとなった
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[Journal Article] SKF-10047, a prototype Sigma-1 receptor agonist, augmented the membrane trafficking and uptake activity of the serotonin transporter and its C-terminus-deleted mutant via a Sigma-1 receptor-independent mechanism.2019
Author(s)
Asano M, Motoike S, Yokota C, Usuki N, Yamamoto H, Urabe T, Katarao K, Hide I, Tanaka S, Kawamoto M, Irifune M, Sakai N
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Journal Title
J. Pharmacol. Sci.
Volume: 139
Pages: 29-36
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Role of Cysteine String Protein Alpha (CSPα) Phosphorylation at Serine 10, and 34, by Protein Kinase Cγ for Presynaptic Maintenance.2018
Author(s)
Shirafuji, T., Ueyama, T., Adachi, N., Yoshino, K. Sotomaru, Y., Uwada, J., Kaneoka, A., Ueda, T., Tanaka, S., Hide, I., Saito, N. and Sakai, N.
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Journal Title
J. Neurosci.
Volume: 38
Pages: 278-290
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pharmacological induction of heat shock proteins ameliorates toxicity of mutant PKCγ in spinocerebellar ataxia type 142018
Author(s)
Nakazono, A., Adachi, N., Takahashi, H., Seki, T., Hamada, D., Ueyama, T., Sakai, N. and Saito, N.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 293
Pages: 14758-14774
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Propofol induced diverse and subtype-specific translocation of PKC families,2018
Author(s)
Miyahara, T., Adachi, N., Seki, T., Hide I., , Tanaka, S., Saito, N., Irifune, M. and Sakai, N.
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Journal Title
J. Pharmacol. Sci.
Volume: 137
Pages: 20-29
DOI
Peer Reviewed
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