2016 Fiscal Year Research-status Report
膵がん背景疾患としてのNASP病態解明のための基礎的検討
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16K15428
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
鎌田 佳宏 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (30622609)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | NASP / NASH / Mac-2bp |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）マウスNASHモデルを用いたNASP病態の解明
平成28年度は動物実験では数種類のNASH誘発モデルを用いて野生型マウスを対象にその際に起こる膵臓の変化を検討し、膵臓に強い変化を有するNASHモデルを同定した。あるNASHモデルでは投与週数が増えるに従い膵臓組織像に変化が生じ、投与10週では膵実質に著明な炎症細胞浸潤を認め、脂肪沈着を起こした膵腺房細胞が増加することを認めた。この組織像の変化はまさにNASPの組織像であった。現在、NASH病態進展に伴う、膵組織の変化についての検討を引き続き行っており、その他の慢性肝疾患モデルについても現在検討中である。これまでにヒトNASHにおいて血中Mac-2 binding protein (Mac-2bp)が上昇し、バイオマーカーとなることを報告してきたが平成28年度はヒト慢性膵炎患者においてもMac-2bpがバイオマーカーとなることを見出し、論文報告した。NASHとNASP共通の病態バイオマーカーとしてMac-2bpが候補となりうると考えている。マウスMac-2bp ELISAの樹立もおこなった。このELISAは精度が高く、黄疸、溶血、高脂血症下での測定も可能であった。このELISAは2016年11月に市販された。このELISAを用いて種々のNASHモデルで血中濃度が上昇することを確認し、論文報告した。
（２）細胞実験によるNASP病態の解明
ヒトNASH進展促進には一般的に飽和脂肪酸、コレステロールが、進展抑制には不飽和脂肪酸が重要な脂質と考えられている。現在、種々の脂質を膵臓由来細胞株に投与し、主に細胞増殖、細胞死、糖鎖修飾についての検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
NASH病態進展に伴い発症するNASPマウスモデルを見出し、共通の病態バイオマーカーとしてMac-2bpを見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
（１）マウスNASHモデルを用いたNASP病態の解明
平成29年度も引き続きマウスを用いた動物実験モデルでの検討を継続していく。見出したNASP誘発NASHモデルを用いてレクチンアレイ解析を中心としたグライコプロテオミクスの手法を用いた解析を行い、NASHマウスの肝臓と膵臓に共通の糖鎖修飾の変化を見いだしていく。共通の糖鎖修飾の変化が見られればヒト臨床検体を用いて膵がん症例の背景膵臓に同様の糖鎖修飾変化が起こっているかについてレクチン染色を用いて検討していく。また糖鎖修飾を変化させることが治療標的になりうるかについての検討を行うため糖鎖遺伝子改変マウス、糖鎖修飾阻害剤を用いた検討を行い、治療応用が可能かについても検討していく。
（２）細胞実験によるNASP病態の解明
平成29年も引き続き細胞実験も継続していく。脂質による細胞増殖、細胞死、糖鎖修飾の変化についての検討結果を基に細胞実験でも糖鎖修飾の変化が治療に応用できるかについての検討を行っていく。具体的には糖鎖修飾遺伝子改変細胞を作成し、各脂質添加による細胞増殖、細胞死についての変化を検討していく。
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| Causes of Carryover |
マウス、細胞実験の解析が予想より時間がかかり、遺伝子発現、蛋白発現の解析、組織学的検討について次年度に組み込んだため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
マウス、細胞実験を継続し、平成29年度に遺伝子発現、蛋白発現、組織学的検討について順次行っていく。
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Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Hepatic aberrant glycosylation by N-acetylglucosaminyltransferase V accelerates HDL assembly.2016
Author(s)
Kamada Y, Kida S, Hirano KI, Yamaguchi S, Suzuki A, Hashimoto C, Kimura A, Sato M, Fujii H, Sobajima T, Yamamoto A, Ebisutani Y, Takamatsu S, Shinzaki S, Yoshida Y, Yamada M, Nagasaka H, Takehara T, Miyoshi E.
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Journal Title
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol
Volume: 311
Pages: G859-G868
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Core-fucosylation plays a pivotal role in hepatitis B pseudo virus infection: a possible implication for HBV glyco-therapy.2016
Author(s)
Takamatsu S, Shimomura M, Kamada Y, Maeda H, Sobajima T, Hikita H, Iijima M, Okamoto Y, Misaki R, Fujiyama K, Nagamori S, Kanai Y, Takehara T, Ueda K, Kuroda S, Miyoshi E.
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Journal Title
Glycobiology
Volume: 26
Pages: 1180-1189
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum Mac-2 binding protein is a novel biomarker for chronic pancreatitis.2016
Author(s)
Maekawa T, Kamada Y, Ebisutani Y, Ueda M, Hata T, Kawamoto K, Takamatsu S, Mizutani K, Shimomura M, Sobajima T, Fujii H, Nakayama K, Nishino K, Yamada M, Kumada T, Ito T, Eguchi H, Nagano H, Miyoshi E.
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Journal Title
World J Gastroenterol
Volume: 22
Pages: 4403-10
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Core Fucosylation on T cells, Required for Activation of T-cell Receptor Signaling and Induction of Colitis in Mice, is Increased in Patients with Inflammatory Bowel Disease.2016
Author(s)
Fujii H, Shinzaki S, Iijima H, Wakamatsu K, Iwamoto C, Sobajima T, Kuwahara R, Hiyama S, Hayashi Y, Takamatsu S, Uozumi N, Kamada Y, Tsujii M, Taniguchi N, Takehara T, Miyoshi E.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 150
Pages: 1620-32
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Specific increase in serum core-fucosylated haptoglobin in patients with chronic pancreatitis.2016
Author(s)
Ueda M, Kamada Y, Takamatsu S, Shimomura M, Maekawa T, Sobajima T, Fujii H, Nakayama K, Nishino K, Yamada M, Kobayashi Y, Kumada T, Ito T, Eguchi H, Nagano H, Miyoshi E.
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Journal Title
Pancreatology
Volume: 16
Pages: 238-43
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gab1 adaptor protein acts as a gatekeeper to balance hepatocyte death and proliferation during acetaminophen-induced liver injury in mice.2016
Author(s)
Furuta K, Yoshida Y, Ogura S, Kurahashi T, Kizu T, Maeda S, Egawa M, Chatani N, Nishida K, Nakaoka Y, Kiso S, Kamada Y, Takehara T.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 63
Pages: 1340-55
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Elevation of CA19-9 related novel marker, Core 1 Sialyl Lewis A, in sera of adenocarcinoma patients verified by a SRM based method.2016
Author(s)
Tanaka-Okamoto M, Yabu M, Mukai M, Takahashi H, Fujiwara Y, Ohue M, Kamada Y, Miyoshi E, and Miyamoto Y.
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Journal Title
J Proteome Res
Volume: 15
Pages: 152-65
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hepatocellular carcinoma in Japanese patients with nonalcoholic fatty liver disease and alcoholic liver disease: multicenter survey.2016
Author(s)
Tokushige K, Hyogo H, Nakajima T, Ono M, Kawaguchi T, Honda K, Eguchi Y, Nozaki Y, Kawanaka M, Tanaka S, Imajo K, Sumida Y, Kamada Y, et al.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 51
Pages: 586-96
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] N-Acetylglucosaminyltransferase V exacerbates murine colitis with macrophage dysfunction and enhances colitic tumorigenesis.2016
Author(s)
Shinzaki S, Ishii M, Fujii H, Iijima H, Wakamatsu K, Kawai S, Shiraishi E, Hiyama S, Inoue T, Hayashi Y, Kuwahara R, Takamatsu S, Kamada Y, Morii E, Tsujii M, Takehara T, Miyoshi E.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 51
Pages: 357-69
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ectopic expression of N-acetylglucosaminyl transferase V (GnT-V) accelerates hepatic triglyceride synthesis.2016
Author(s)
Ebisutani Y, Kamada Y, Kida S, Mizutani K, Akita M, Yamamoto A, Fujii H, Sobajima T, Terao N, Takamatsu S, Yoshida Y, Takehara T, Miyoshi E.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 46
Pages: E118-29
DOI
Peer Reviewed
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