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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Basic research for the study of NASP as a background of pancreatic cancer

Research Project

Project/Area Number 16K15428
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

鎌田 佳宏  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (30622609)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
KeywordsNASP / 脂肪酸 / 膵線維化
Outline of Annual Research Achievements

(1)マウスNASHモデルを用いたNASP病態の解明
平成29年度は動物実験では高脂肪食、高脂肪高コレステロール食、メチオニン・コリン欠乏食(MCD食)の3種類のNAFLDモデルを用いて野生型マウスを対象にその際に起こる膵臓の変化を検討し、膵臓に強い変化を有するモデルを同定した。なかでもMCD食投与モデルでは投与週数が増えるに従い膵臓組織像に変化が生じ、投与10週では膵実質に著明な炎症細胞浸潤を認め、脂肪沈着を起こした膵腺房細胞が増加することを認めた。この組織像の変化はまさにNASPの組織像であった。我々はこれまでにヒトNASHにおいて血中Mac-2 binding protein (Mac-2bp)が上昇し、バイオマーカーとなることを報告してきたが平成28年度はヒト慢性膵炎患者においてもMac-2bpがバイオマーカーとなることを見出し、論文報告した。NASHとNASP共通の病態バイオマーカーとしてMac-2bpが候補となりうると考えている。平成29年度はマウスMac-2bp ELISAの樹立もおこない論文化できた。このELISAは精度が高く、黄疸、溶血、高脂血症下での測定も可能であった。このELISAは2016年11月に市販された。
(2)細胞実験によるNASP病態の解明
ヒトNASH進展促進には一般的に飽和脂肪酸、コレステロールが、進展抑制には不飽和脂肪酸が重要な脂質と考えられている。細胞実験では脂質を膵臓由来細胞株に投与し、主に細胞増殖、細胞死、糖鎖修飾についての検討を行った。パルミチン酸、オレイン酸の投与によって膵星細胞から炎症性サイトカイン放出を促し、膵癌細胞株との共培養によって線維化が促進することが明らかとなり、論文化できた(消化器外科江口英利博士との共同研究)。

  • Research Products

    (21 results)

All 2018 2017

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 4 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Targeting the mevalonate pathway is a novel therapeutic approach to inhibit oncogenic FoxM1 transcription factor in human hepatocellular carcinoma.2018

    • Author(s)
      Ogura S, Yoshida Y, Kurahashi T, Egawa M, Furuta K, Kiso S, Kamada Y, Hikita H, Eguchi H, Ogita H, Doki Y, Mori M, Tatsumi T, Takehara T.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishment of an antibody specific for cancer-associated haptoglobin: A possible implication of clinical investigation.2018

    • Author(s)
      Nishino K, Koda S, Kataoka N, Takamatsu S, Nakano M, Ikeda S, Kamamatsu Y, Morishita K, Moriwaki K, Eguchi H, Yamamoto E, Kikkawa F, Tomita Y, Kamada Y, Miyoshi E.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Pages: 12732-12744

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24332.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 肥満の及ぼす人体への影響~特にアディポサイトカイン~2018

    • Author(s)
      鎌田佳宏、三善英知、竹原徹郎
    • Journal Title

      消化器・肝臓内科

      Volume: 3 Pages: 153-160

  • [Journal Article] Fatty Acid-Mediated Stromal Reprogramming of Pancreatic Stellate Cells Induces Inflammation and Fibrosis That Fuels Pancreatic Cancer.2017

    • Author(s)
      Hata T, Kawamoto K, Eguchi H, Kamada Y, Takamatsu S, Maekawa T, Nagaoka S, Yamada D, Iwagami Y, Asaoka T, Noda T, Wada H, Gotoh K, Masamune A, Miyoshi E, Mori M, Doki Y.
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: 46 Pages: 1259-1266

    • DOI

      10.1097/MPA.0000000000000943.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mac-2 binding protein is a useful liver fibrosis biomarker for NAFLD/NASH.2017

    • Author(s)
      Kamada Y and Miyoshi E.
    • Journal Title

      TIGG (Trends in Glycoscience and Glycotechnology).

      Volume: 29 Pages: E85-E92

    • DOI

      doi.org/10.4052/tigg.1714.1E

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Use of Mac-2 binding protein as a biomarker for nonalcoholic fatty liver disease diagnosis.2017

    • Author(s)
      Kamada Y, Ono M, Hyogo H, Fujii H, Sumida Y, Yamada M, Mori K, Tanaka S, Maekawa T, Ebisutani Y, Yamamoto A, Takamatsu S, Yoneda M, Kawada N, Chayama K, Saibara T, Takehara T, Miyoshi E.; Japan Study Group of NAFLD (JSG-NAFLD)
    • Journal Title

      Hepatol Commun.

      Volume: 1 Pages: 780-791

    • DOI

      10.1002/hep4.1080.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reevaluation of Pholiota squarrosa lectin-reactive haptoglobin as a pancreatic cancer biomarker using an improved ELISA system.2017

    • Author(s)
      Kusama K, Okamoto Y, Saito K, Kasahara T, Murata T, Ueno Y, Kobayashi Y, Kamada Y, Miyoshi E.
    • Journal Title

      Glycoconj J.

      Volume: 34 Pages: 537-544

    • DOI

      10.1007/s10719-017-9772-9.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Serum WFA+ -M2BP levels predict liver fibrosis, development of hepatocellular carcinoma, and overall survival: A meta-analysis.2017

    • Author(s)
      Ito K, Murotani K, Nakade Y, Inoue T, Nakao H, Sumida Y, Kamada Y, Yoneda M.
    • Journal Title

      J Gastroenterol Hepatol.

      Volume: 32 Pages: 1922-1930

    • DOI

      10.1111/jgh.13802.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel pathogenesis of inflammatory bowel disease from the perspective of glyco-immunology.2017

    • Author(s)
      Shinzaki S, Iijima H, Fujii H, Kamada Y, Naka T, Takehara T, Miyoshi E.
    • Journal Title

      J Biochem.

      Volume: 161 Pages: 409-415

    • DOI

      10.1093/jb/mvx010.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of α1,6-fucosyltransferase inhibitors through the diversity-oriented syntheses of GDP-fucose mimics using the coupling between alkyne and sulfonyl azide.2017

    • Author(s)
      Manabe Y, Kasahara S, Takakura Y, Yang X, Takamatsu S, Kamada Y, Miyoshi E, Yoshidome D, Fukase K.
    • Journal Title

      Bioorg Med Chem.

      Volume: 25 Pages: 2844-2850

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2017.02.036.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased FoxM1 expression is associated with clinicopathological features and confers a poor prognosis in human hepatocellular carcinoma.2017

    • Author(s)
      Egawa M, Yoshida Y, Ogura S, Kurahashi T, Kizu T, Furuta K, Kamada Y, Chatani N, Hamano M, Kiso S, Hikita H, Tatsumi T, Eguchi H, Nagano H, Doki Y, Mori M, Takehara T.
    • Journal Title

      Hepatol Res.

      Volume: 47 Pages: 1196-1205

    • DOI

      10.1111/hepr.12854.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment of mouse Mac-2 binding protein enzyme-linked immunosorbent assay and its application for mouse chronic liver disease models.2017

    • Author(s)
      Iwata A*, Kamada Y*(equally contributed), Ebisutani Y, Yamamoto A, Ueda Y, Arai H, Fujii H, Takamatsu S, Maruyama N, Maeda M, Takehara T, Miyoshi E.
    • Journal Title

      Hepatol Res.

      Volume: 47 Pages: 902-909

    • DOI

      10.1111/hepr.12819.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] メタボがんの高危険群囲い込みのための血液バイオマーカーによる非侵襲的診断方法開発2017

    • Author(s)
      鎌田佳宏、三善英知
    • Journal Title

      臨床病理

      Volume: 7 Pages: 778-785

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肝疾患の糖鎖バイオマーカー2017

    • Author(s)
      鎌田佳宏、三善英知
    • Journal Title

      BIO Clinica

      Volume: 4 Pages: 33-37

  • [Presentation] マウスMac-2bpの測定系開発と発現制御に関する検討2017

    • Author(s)
      鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
    • Organizer
      第103回日本消化器病学会総会
  • [Presentation] Biomarkers for NAFLD/NASH2017

    • Author(s)
      Yoshihiro Kamada, Tetsuo Takehara, Eiji Miyoshi
    • Organizer
      The 103rd General Meeting of the Japanese Society of Gastroenterology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] NAFLD病態進展におけるMac-2 binding proteinの意義について2017

    • Author(s)
      鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
    • Organizer
      第53回日本肝臓学会総会
  • [Presentation] NAFLD診断におけるMac-2 binding proteinの有用性について2017

    • Author(s)
      鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
    • Organizer
      日本消化器病学会近畿支部第107回例会
  • [Presentation] NASH診療におけるMac-2 binding proteinとM2BPGiの比較検討2017

    • Author(s)
      鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
    • Organizer
      JDDW 2017
  • [Presentation] コアフコシル化の肝細胞コレステロール代謝における役割2017

    • Author(s)
      鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
    • Organizer
      第42回日本肝臓学会西部会
  • [Presentation] 7.Establishment of mouse Mac-2 binding protein ELISA and its application for mouse chronic liver disease models.2017

    • Author(s)
      Yoshihiro Kamada, Ayumi Iwata, Yusuke Ebisutani, Akiko Yamamoto, Yui Ueda, Hitomi Arai, Hironobu Fujii, Shinji Takamatsu, Nobuhiro Maruyama, Masahiro Maeda, Tetsuo Takehara, Eiji Miyoshi
    • Organizer
      The 68 th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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