2017 Fiscal Year Annual Research Report
Basic research for the study of NASP as a background of pancreatic cancer
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16K15428
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
鎌田 佳宏 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (30622609)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | NASP / 脂肪酸 / 膵線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）マウスNASHモデルを用いたNASP病態の解明
平成29年度は動物実験では高脂肪食、高脂肪高コレステロール食、メチオニン・コリン欠乏食（MCD食）の3種類のNAFLDモデルを用いて野生型マウスを対象にその際に起こる膵臓の変化を検討し、膵臓に強い変化を有するモデルを同定した。なかでもMCD食投与モデルでは投与週数が増えるに従い膵臓組織像に変化が生じ、投与10週では膵実質に著明な炎症細胞浸潤を認め、脂肪沈着を起こした膵腺房細胞が増加することを認めた。この組織像の変化はまさにNASPの組織像であった。我々はこれまでにヒトNASHにおいて血中Mac-2 binding protein (Mac-2bp)が上昇し、バイオマーカーとなることを報告してきたが平成28年度はヒト慢性膵炎患者においてもMac-2bpがバイオマーカーとなることを見出し、論文報告した。NASHとNASP共通の病態バイオマーカーとしてMac-2bpが候補となりうると考えている。平成29年度はマウスMac-2bp ELISAの樹立もおこない論文化できた。このELISAは精度が高く、黄疸、溶血、高脂血症下での測定も可能であった。このELISAは2016年11月に市販された。
（２）細胞実験によるNASP病態の解明
ヒトNASH進展促進には一般的に飽和脂肪酸、コレステロールが、進展抑制には不飽和脂肪酸が重要な脂質と考えられている。細胞実験では脂質を膵臓由来細胞株に投与し、主に細胞増殖、細胞死、糖鎖修飾についての検討を行った。パルミチン酸、オレイン酸の投与によって膵星細胞から炎症性サイトカイン放出を促し、膵癌細胞株との共培養によって線維化が促進することが明らかとなり、論文化できた（消化器外科江口英利博士との共同研究）。
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[Journal Article] Targeting the mevalonate pathway is a novel therapeutic approach to inhibit oncogenic FoxM1 transcription factor in human hepatocellular carcinoma.2018
Author(s)
Ogura S, Yoshida Y, Kurahashi T, Egawa M, Furuta K, Kiso S, Kamada Y, Hikita H, Eguchi H, Ogita H, Doki Y, Mori M, Tatsumi T, Takehara T.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Establishment of an antibody specific for cancer-associated haptoglobin: A possible implication of clinical investigation.2018
Author(s)
Nishino K, Koda S, Kataoka N, Takamatsu S, Nakano M, Ikeda S, Kamamatsu Y, Morishita K, Moriwaki K, Eguchi H, Yamamoto E, Kikkawa F, Tomita Y, Kamada Y, Miyoshi E.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 9
Pages: 12732-12744
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Fatty Acid-Mediated Stromal Reprogramming of Pancreatic Stellate Cells Induces Inflammation and Fibrosis That Fuels Pancreatic Cancer.2017
Author(s)
Hata T, Kawamoto K, Eguchi H, Kamada Y, Takamatsu S, Maekawa T, Nagaoka S, Yamada D, Iwagami Y, Asaoka T, Noda T, Wada H, Gotoh K, Masamune A, Miyoshi E, Mori M, Doki Y.
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Journal Title
Pancreas
Volume: 46
Pages: 1259-1266
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Use of Mac-2 binding protein as a biomarker for nonalcoholic fatty liver disease diagnosis.2017
Author(s)
Kamada Y, Ono M, Hyogo H, Fujii H, Sumida Y, Yamada M, Mori K, Tanaka S, Maekawa T, Ebisutani Y, Yamamoto A, Takamatsu S, Yoneda M, Kawada N, Chayama K, Saibara T, Takehara T, Miyoshi E.; Japan Study Group of NAFLD (JSG-NAFLD)
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Journal Title
Hepatol Commun.
Volume: 1
Pages: 780-791
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased FoxM1 expression is associated with clinicopathological features and confers a poor prognosis in human hepatocellular carcinoma.2017
Author(s)
Egawa M, Yoshida Y, Ogura S, Kurahashi T, Kizu T, Furuta K, Kamada Y, Chatani N, Hamano M, Kiso S, Hikita H, Tatsumi T, Eguchi H, Nagano H, Doki Y, Mori M, Takehara T.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 47
Pages: 1196-1205
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Establishment of mouse Mac-2 binding protein enzyme-linked immunosorbent assay and its application for mouse chronic liver disease models.2017
Author(s)
Iwata A*, Kamada Y*(equally contributed), Ebisutani Y, Yamamoto A, Ueda Y, Arai H, Fujii H, Takamatsu S, Maruyama N, Maeda M, Takehara T, Miyoshi E.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 47
Pages: 902-909
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 7.Establishment of mouse Mac-2 binding protein ELISA and its application for mouse chronic liver disease models.2017
Author(s)
Yoshihiro Kamada, Ayumi Iwata, Yusuke Ebisutani, Akiko Yamamoto, Yui Ueda, Hitomi Arai, Hironobu Fujii, Shinji Takamatsu, Nobuhiro Maruyama, Masahiro Maeda, Tetsuo Takehara, Eiji Miyoshi
Organizer
The 68 th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
Int'l Joint Research
