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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Construction of a new hematopoietic stem cell analysis system with multifunctional TVA system

Research Project

Project/Area Number 16K15501
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

山崎 聡  東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (50625580)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
KeywordsTVA RCAS システム / 造血幹細胞 / Krt7
Outline of Annual Research Achievements

造血幹細胞は、生体中の全血液細胞を生み出すことができる能力と、多分化能を保ったまま増殖する能力を兼ね揃えた組織幹細胞である。造血幹細胞が他の幹細胞に先立って研究が進められたのは、生体から容易に分離することが可能であったことに加え、放射線を照射したマウスを用いることで可能となった造血幹細胞移植という幹細胞の能力を評価する実験系が存在したからに他ならない。しかし一方で、生理的条件下における造血幹細胞の分子機構、さらには造血幹細胞が骨髄中でどのように振る舞っているかはほとんど明らかになっていない。申請者は、上記のような問題点を解決するために、定常状態である生体内における造血幹細胞特異的な遺伝子導入法システムを持つ動物を作成することで、造血幹細胞の動態解析および自己複製と分化の制御機構を解明することを目的とし概ねの目的を達成した。具体的には、幹細胞特異的な発現を示すCK7遺伝子座の終止コドン部分に、自己切断ペプチドT2AにつないだTVAをコードする配列を挿入したCK7-TVA knock-in ES細胞を作製した。続いてCK7-TVA knock-in ES細胞をマウス胚盤胞に注入し、キメラマウスを得た。キメラマウスを野生型マウスと掛け合わせ、CK7-TVA knock-in マウスの作製に成功し、解析を行った結果を2017年に論文として報告した(Tajima et al., 2017 Scientific reports)。

  • Research Products

    (11 results)

All 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 10 results)

  • [Journal Article] Continuous cell supply from Krt7-expressing hematopoietic stem cells during native hematopoiesis revealed by targeted in vivo gene transfer method.2017

    • Author(s)
      Tajima Y, Ito K, Umino A, Wilkinson AC, Nakauchi H, Yamazaki S.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 18 Pages: ePub

    • DOI

      10.1038/srep40684.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Valine starving permits hematopoietic stem cell transplantation without chemoirradiative myeloablation2017

    • Author(s)
      山崎 聡
    • Organizer
      15th Stem Cell Research Symposium
    • Invited
  • [Presentation] 造血幹細胞は生体内アミノ酸バランスに制御される2017

    • Author(s)
      山崎 聡
    • Organizer
      第15回先端血液学セミナー
    • Invited
  • [Presentation] In vivo generateon of hematopoietic stem cells from iPSCs through teratoma formation2017

    • Author(s)
      Satoshi Yamazaki
    • Organizer
      Canadian Institutes of Health Research and AMED joint Program in Epigenetics and Stem Cells meeting
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 白血病治療に繋がる生体内アミノ酸バランス制御2017

    • Author(s)
      山崎 聡
    • Organizer
      第5回がんと代謝研究会
    • Invited
  • [Presentation] Optiming in vivo generateon of engratable murine hematopoietic stem cells from pluripotent stem cells through hemogenic endotheuum in teratomas2017

    • Author(s)
      Satoshi Yamazaki
    • Organizer
      The 3rd Africa International biotechnology and biomedical conference(AIBBC2017)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Induction of Hematopoietic Stem Cells from Teratoma2017

    • Author(s)
      Satoshi Yamazaki
    • Organizer
      The Jackson Laboratory Seminar
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Understanding of bone marrow environment and control of hematopoietic stem cells2017

    • Author(s)
      山崎 聡
    • Organizer
      The27th Hot Spring Harbor International Symposium
    • Invited
  • [Presentation] 骨髄環境の理解と造血幹細胞制御2017

    • Author(s)
      山崎 聡
    • Organizer
      第38回セルセラピーセミナー
    • Invited
  • [Presentation] デザイン生命工学―異種細胞間・異種階層間のコミュニケーションのデザインを目指して2017

    • Author(s)
      山崎 聡
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Invited
  • [Presentation] アミノ酸バランスが司る造血幹細胞の制御2017

    • Author(s)
      山崎 聡
    • Organizer
      ConBio2017
    • Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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