2017 Fiscal Year Annual Research Report
Immunological assay for development of a novel treatment guideline in malignant melanoma
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16K15551
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
西川 博嘉 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10444431)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | がん免疫療法 / CD4+T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害剤治療を受けた患者検体を用いて免疫応答の解析を実施した。十分な検体数を確保するため悪性黒色腫のみならず非小細胞肺癌を含め免疫チェックポイント阻害剤が臨床応用されたがん種に焦点を当てて研究を進めた。悪性黒色腫患者の免疫チェックポイント阻害剤治療に対するレスポンダーおよびノンレスポンダー患者検体を用いた比較検討により、レスポンダー患者ではCD4+T細胞の一部が増加していることが示された。CyTOF解析によりCD4+T細胞の詳細なフェノタイプを検討したところ、CD45RA-CCR7+central memory T細胞で、CD27+Fas-のよりnaive細胞に近い細胞群の増加が重要であることが示された(discovery set)。さらに本データを別の悪性黒色腫患者(validation cohort) で検討したところ、CD27+Fas-CD45RA-CCR7+central memory T細胞はレスポンダー患者で増加し、ノンレスポンダー患者で低下することが示された。
また免疫チェックポイント阻害剤治療による制御性T細胞の抑制活性および増殖能（細胞頻度）変化について検討を進めた。昨年度の検討を患者数を増やして検討することによりエフェクターT細胞／制御性T細胞比は、臨床効果が認められた患者（CR、PR及びSD）で、エフェクターT細胞優位（比が高値）で、PD患者では制御性T細胞優位（比が低値）であることが示された。さらにこれらの変動に関して詳細な検討を実施したところ、制御性T細胞とエフェクターT細胞上のPD-1発現レベルが重要な指標となることが明らかになった。
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Research Products
(29 results)
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[Journal Article] Efficacy and safety of autologous peripheral blood stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: A study protocol for a multicenter exploratory prospective study (Auto-Ph17 study).2017
Author(s)
Nishiwaki S, Sugiura I, Miyata Y, Saito S, Sawa M, Nishida T, Miyamura K, Kuwatsuka Y, Kohno A, Yuge M, Kasai M, Iida H, Kurahashi S, Osaki M, Goto T, Terakura S, Murata M, Nishikawa H and Kiyoi H
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Journal Title
Medicine
Volume: 96(5)
Pages: e9568
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical impact of pre-transplant gut microbial diversity on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2017
Author(s)
Doki N, Suyama M, Sasajima S, Ota J, Igarashi A, Mimura I, Morita H, Fujioka Y, Sugiyama D, Nishikawa H, Shimazu Y, Suda W, Takeshita K, Atarashi K, Hattori M, Sato E, Watakabe-Inamoto K, Yoshioka K, Najima Y, Kobayashi T, Kakihana K, Takahashi N, Sakamaki H, Honda K, Ohashi K
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Journal Title
Ann Hematol.
Volume: 96(9)
Pages: 1517-1523
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] NY-ESO-1 Protein Cancer Vaccine With Poly-ICLC and OK-432: Rapid and Strong Induction of NY-ESO-1-specific Immune Responses by Poly-ICLC2017
Author(s)
Takeoka T, Nagase H, Kurose K, Ohue Y, Yamasaki M, Takiguchi S, Sato E, Isobe M, Kanazawa T, Matsumoto M, Iwahori K, Kawashima A, Morimoto-Okazawa A, Nishikawa H, Oka M, Pan L, Venhaus R, Nakayama E, Mori M, Doki Y and Wada H
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Journal Title
J Immunother
Volume: 40(4)
Pages: 140-147
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Classification of idiopathic interstitial pneumonias using anti-myxovirus resistance-protein 1 autoantibody.2017
Author(s)
Hamano Y, Kida H, Ihara S, Murakami A, Yanagawa M, Ueda K, Honda O, Tripathi LP, Arai T, Hirose M, Hamasaki T, Yano Y, Kimura T, Kato Y, Takamatsu H, Otsuka T, Minami T, Hirata H, Inoue K, Nagatomo I, Takeda Y, Mori M, Nishikawa H, Mizuguchi K, Kijima T, Kitaichi M, Tomiyama N, Inoue Y and Kumanogoh A.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 43201
DOI
Peer Reviewed
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