2017 Fiscal Year Research-status Report
アルコール依存併発の難治性うつ病モデルマウス作成とケタミンの有用性の検討
| Project/Area Number |
16K15565
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井手 聡一郎 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (30389118)
藤田 雅代 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (90415539)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 医療・福祉 / 神経科学 / 生理活性 / 脳・神経 / 薬理学 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
アルコール依存症とうつ病は合併頻度が高く、既存の抗うつ薬では治療効果が低いことから、合併患者における発症メカニズム解明と治療法の開発が求められているものの、動物モデルを用いたアルコール依存併発の難治性うつ病研究は殆ど行われていない。本研究では、アルコール依存併発の難治性うつ病モデルマウスを作成し、モデルマウスを用いた行動薬理学的解析によりケタミンの有効性を評価するとともに、遺伝子欠損マウスを用いてケタミンの抗うつ効果発現におけるNMDA受容体GluN2Dサブユニットの役割を明らかにすることを目的として研究を進めている。昨年度に引き続き、アルコール依存併発の難治性うつ病モデルマウス作成を試み、処置アルコールの濃度・期間ならびに負荷ストレスの強度・期間を検討し、アルコール濃度を段階的に増やした後、3週間の自己選択式処置を行ったマウスにおいては、5日間拘束ストレスを負荷することで抑うつ様行動が見られることを、スクロース嗜好性試験および新奇環境摂食抑制試験により明らかにしている。この抑うつ様行動は、フルオキセチを5日間処置では寛解せず、アルコール依存併発の難治性うつ病モデルマウスとして有用である可能性がある。さらに、ケタミンの単回投与で抑うつ様行動が寛解する傾向を示しており、より臨床の報告に即したモデルとなることが期待される。また、GluN2Dの遺伝子欠損マウスを用いて、ケタミンおよびその光学異性体の抗うつ作用の変化を尾懸垂試験により解析し、その抗うつ作用発現においてはGluN2Dの関与は少ないものの、単回投与後において見られる持続的な抗うつ作用発現においては、光学異性体のRケタミンの作用発現にGluN2Dが重要な役割を担っていることを明らかとし、論文報告を行った。さらに現在、ケタミンおよびその光学異性体の副作用発現におけるGluN2Dの役割に関しても検討を進めている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
アルコール依存併発の難治性うつ病モデルマウス作成に関して、確立の目途が立ってきており、おおむね順調である。また、GluN2D欠損マウスを用いた解析においては、ラセミ体ケタミンのみならず光学異性体を含めた解析も研究計画を前倒しにして進め、研究成果を論文報告の形で公表しており、全体として研究の進捗状況はおおむね順調であると評価できる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
アルコール依存併発の難治性うつ病モデルマウス候補におけるケタミンの抗うつ効果に関して検討を行うことで、その有用性を検討する。また、GluN2D欠損マウスを用いたモデルマウス作成を行うことで、アルコール依存併発の難治性うつ病におけるGluN2Dの役割を明らかにする。
|
| Causes of Carryover |
一部研究を前倒しに行った結果、論文投稿ならびに国際学会発表を当初予定に追加して行う計画が生じ、次年度に、その費用として使用する予定である。
|
-
-
-
[Journal Article] Initial severity of major depression and efficacy of new generation antidepressants: individual-participant data meta-analysis.2018
Author(s)
Furukawa TA, Maruo K, Noma H, Tanaka S, Imai H, Shinohara K, Ikeda K, Yamawaki S, Levine SZ, Goldberg Y, Leucht S, Cipriani A
-
Journal Title
Acta Psychiatr Scand
Volume: 137
Pages: 450-458
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
-
[Journal Article] Association between the rs7583431 single-nucleotide polymorphism close to the activating transcription factor 2 (ATF2) gene and the analgesic effect of fentanyl in the cold pain test.2018
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Yoshida K, Hasegawa J, Kasai S, Takahashi K, Koukita Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
-
Journal Title
Neuropsychopharmacology Rep
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
[Journal Article] Genome-wide scan identifies candidate loci related to remifentanil requirements during laparoscopic-assisted colectomy.2018
Author(s)
Nishizawa D, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Yamaguchi S, Kasai S, Hasegawa J, Fukuda K, Kitamura A, Hayashida M, Ikeda K
-
Journal Title
Pharmacogenomics
Volume: 19(2)
Pages: 113-127
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Paclitaxel-induced sensory peripheral neuropathy is associated with an ABCB1 single nucleotide polymorphism and older age in Japanese.2017
Author(s)
Tanabe Y, Shimizu C, Hamada A, Hashimoto K, Ikeda K, Nishizawa D, Hasegawa J, Shimomura A, Ozaki Y, Tamura N, Yamamoto H, Yunokawa M, Yonemori K, Takano T, Kawabata H, Tamura K, Fujiwara Y
-
Journal Title
Cancer Chemother Pharmacol
Volume: 79(6)
Pages: 1179-1186
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] JSNP Excellent Presentation Award for CINP2016: ゲノムワイド関連解析 (GWAS) による腹腔鏡補助下大腸切除術後フェンタニル必要量に影響する遺伝子多型の同定.2017
Author(s)
西澤大輔, 三枝勉, 辻田美紀, 天野功二郎, 田代浄, 石井利昌, 山口茂樹, 笠井慎也, 長谷川準子, 池田和隆, 北村晶, 林田眞和
-
Journal Title
日本神経精神薬理学雑誌
Volume: 37(2)
Pages: 53-54
-
-
-
-
-
[Presentation] Gene expression profile corresponding to autism-like behaviors in mouse models of tuberous sclerosis complex.2018
Author(s)
Kashii H, Kasai S, Hagino Y, Sato A, Kotajima H, Tanaka M, Kobayashi T, Hino O, Oka A, Mizuguchi M, Ikeda K
Organizer
第8回 新潟大学脳研究所共同研究拠点国際シンポジウム
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] ゲノムワイド関連解析（GWAS）による慢性疼痛感受性遺伝子多型の同定.2017
Author(s)
西澤大輔, 有田英子, 花岡一雄, 矢島直, 井関雅子, 加藤実, 小川節郎, 森山彩子, 笠井慎也, 長谷川準子, 林田眞和, 池田和隆
Organizer
日本人類遺伝学会 第62回大会
-
-
-
[Presentation] Genome-wide association study identifies candidate loci associated with intraoperative remifentanil requirements during laparoscopic-assisted celectomy.2017
Author(s)
Nishizawa D, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Yamaguchi S, Kasai S, Hasegawa J, Fukuda K, Kitamura A, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
ASHG2017 第67回米国人類遺伝学会
Int'l Joint Research
-
[Presentation] 結節性硬化症モデルマウスにおける幼若期NMDA投与による点頭様発作の解析.2017
Author(s)
柏井洋文, 笠井慎也, 萩野洋子, 佐藤敦志, 古田島浩子, 田中美歩, 小林敏之, 樋野興夫, 岡明, 水口雅, 池田和隆
Organizer
第51回日本てんかん学会年次学術集会
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Associations between polymorphisms close to the cAMP responsive element binding protein 1 (CREB1) gene and the activating transcription factor 2 (ATF2) gene and fentanyl sensitivity.2017
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Yoshida K, Hasegawa J, Kasai S, Takahashi K, Koukita Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
5th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP 2017)
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
