2018 Fiscal Year Annual Research Report
Construction of treatment-resistant depression model mice concurrent with alcohol dependence
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16K15565
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井手 聡一郎 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (30389118)
藤田 雅代 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (90415539)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 医療・福祉 / 神経科学 / 生理活性 / 脳・神経 / 薬理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルコール依存症とうつ病は合併頻度が高く、既存の抗うつ薬では治療効果が低いことから、合併患者における発症メカニズム解明と治療法の開発が求められているものの、動物モデルを用いたアルコール依存併発の難治性うつ病研究は殆ど行われていない。本研究では、アルコール依存併発の難治性うつ病モデルマウスを作成し、行動薬理学的解析によりケタミンの有効性を評価するとともに、遺伝子欠損マウスを用いてケタミンの抗うつ効果発現におけるNMDA受容体GluN2Dサブユニットの役割を明らかにすることを目的として研究を進めた。アルコール依存併発の難治性うつ病モデルマウス作成を試み、処置アルコールの濃度・期間ならびに負荷ストレスの強度・期間を検討し、処置アルコールの濃度を段階的に引き上げた後、3週間の自己選択式アルコール処置を行ったマウスにおいては、5日間連続拘束ストレスを負荷することで強度の抑うつ様行動が見られることを、スクロース嗜好性試験および新奇環境摂食抑制試験により明らかにした。また、この抑うつ様行動は、フルオキセチン20 mg/kgを5日間連続処置することでは寛解しないが、ケタミン10 mg/kg単回投与で寛解することを明らかにし、アルコール依存併発の難治性うつ病モデルマウスとして有用である可能性を示した。さらに、GluN2Dの遺伝子欠損マウスを用いて、ケタミンおよびその光学異性体の抗うつ作用の変化を尾懸垂試験により解析し、光学異性体のRケタミン単回投与後において見られる持続的な抗うつ作用発現においては、GluN2Dが重要な役割を担っていることを明らかにし、論文報告を行った。さらに、副作用発現に関する機序に関しても検討を進め、ケタミンおよびその光学異性体の認知機能阻害効果発現においても、光学異性体のRケタミンの作用発現にGluN2Dが重要な役割を担っていることを明らかにし、論文投稿中である。
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[Journal Article] Study of effects of ifenprodil in patients with methamphetamine dependence: Protocol for an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.2019
Author(s)
Kotajima-Murakami H, Takano A, Ogai Y, Tsukamoto S, Murakami M, Funada D, Tanibuchi Y, Tachimori H, Maruo K, Sasaki T, Matsumoto T, Ikeda K
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Journal Title
Neuropsychopharmacol Re
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Three-dimensional alteration of neurites in schizophrenia.2019
Author(s)
Mizutani R, Saiga R, Takeuchi A, Uesugi K, Terada Y, Suzuki Y, De Andrade V, De Carlo F, Takekoshi S, Inomoto C, Nakamura N, Kushima I, Iritani S, Ozaki N, Ide S, Ikeda K, Oshima K, Itokawa M, Arai M
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Journal Title
Transl Psychiatry
Volume: 9
Pages: 85
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Brain hyperserotonemia causes autism-relevant social deficits in mice.2018
Author(s)
Tanaka M, Sato A, Kasai S, Hagino Y, Kotajima-Murakami H, Kashii H, Takamatsu Y, Nishito Y, Inagaki M, Mizuguchi M, Hall FS, Uhl GR, Murphy D, Sora I, Ikeda K
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Journal Title
Mol Autism
Volume: 9
Pages: 60
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Gamma-aminobutyric acid transaminase genetic polymorphism is a candidate locus for responsiveness to opioid analgesics in patients with cancer pain: An exploratory study.2018
Author(s)
Yokoshima Y, Sumitani M, Nishizawa D, Nagashima M, Ikeda K, Kato R, Hozumi J, Abe H, Azuma K, Tsuchida R, Yamada Y, Japanese TR - Cancer Pain Research Group
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Journal Title
Neuropsychopharmacol Rep
Volume: 38
Pages: 175-181
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Initial severity of major depression and efficacy of new generation antidepressants: individual-participant data meta-analysis.2018
Author(s)
Furukawa TA, Maruo K, Noma H, Tanaka S, Imai H, Shinohara K, Ikeda K, Yamawaki S, Levine SZ, Goldberg Y, Leucht S, Cipriani A
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Journal Title
Acta Psychiatr Scand
Volume: 137
Pages: 450-458
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Association between the rs7583431 single nucleotide polymorphism close to the activating transcription factor 2 gene and the analgesic effect of fentanyl in the cold pain test.2018
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Yoshida K, Hasegawa J, Kasai S, Takahashi K, Koukita Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
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Journal Title
Neuropsychopharmacol Rep
Volume: 38
Pages: 86-91
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Brain tissue fingerprints of schizophrenia and control individuals2018
Author(s)
Mizutani R, Saiga R, Takeuchi A, Uesugi K, Terada Y, Suzuki Y, Andrade VD, Carlo FD, Takekoshi S, Inomoto C, Nakamura N, Kushima I, Iritani S, Ozaki N, Ide S, Ikeda K, Oshima K, Itokawa M, Arai M
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Journal Title
Neurons and Cognition (q-bio.NC); Biological Physics (physics.bio-ph)
Volume: arXiv
Pages: 1804.00404
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] ゲノムワイド関連解析(GWAS)による冷水誘発疼痛試験におけるフェンタニルの鎮痛効果と関連する遺伝子多型の同定2018
Author(s)
西澤大輔, 髙橋香央里, 吉田香織, 笠井慎也, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 高北義彦, 福田謙一, 一戸達也, 池田和隆
Organizer
第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
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[Presentation] 覚せい剤依存症患者者におけるイフェンプロジルの効果検討とfMRIを基点としたバイオマーカーの開発：二重盲検無作為化比較試験(研究プロトコル)2018
Author(s)
古田島浩子, 高野歩, 大谷保和, 塚本正太郎, 村上真紀, 船田大輔, 谷渕由布子, 立森久照, 丸尾和司, 佐々木剛, 高橋英彦, 川人光男, 花川隆, 松本俊彦, 池田和隆
Organizer
第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
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[Presentation] Genome-wide association study identifies genetic polymorphisms associated with the analgesic effect of fentanyl in the preoperative cold pressor-induced pain test.2018
Author(s)
Nishizawa D, Takahashi K, Yoshida K, Kasai S, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Koukita Y, Fukuda K, Ichinohe T, Ikeda K
Organizer
31st CINP World Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] The orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile associated with nicotine dependence.2018
Author(s)
Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Nagashima M, Ujike H, Hashimoto R, Arai T, Mori S, Sawabe M, Naka-Mieno M, Yamada Y, Yamada M, Sato N, Muramatsu M, Tanaka M, Hayashida M, Sugimura H, Ikeda K
Organizer
2018 NIDA International Forum
Int'l Joint Research
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[Presentation] Associations between the orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile and nicotine dependence found in genome-wide and subsequent association studies.2018
Author(s)
Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Nagashima M, Ujike H, Hashimoto R, Arai T, Mori S, Sawabe M, Naka-Mieno M, Yamada Y, Yamada M, Sato N, Muramatsu M, Tanaka M, Hayashida M, Sugimura H, Ikeda K
Organizer
CPDD 80th Annual Scientific Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動に関わる遺伝子発現変化の解析2018
Author(s)
柏井洋文, 佐藤敦志, 笠井慎也, 萩野洋子, 古田島浩子, 田中美歩, 小林敏之, 樋野興夫, 池田和隆, 岡明, 水口雅
Organizer
第60回日本小児神経学会学術集会
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[Presentation] セロトニントランスポーター欠損マウスの自閉症様行動はトリプトファン欠乏食によって改善する2018
Author(s)
佐藤敦志, 田中美歩, 笠井慎也, 萩野洋子, 古田島浩子, 柏井洋文, 西藤泰昌, 稲垣真澄, 曽良一郎, 水口雅, 池田和隆
Organizer
第60回日本小児神経学会学術集会
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