2017 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of the molecular mechanism underlying cancer stem cell regulation via arachidonic cascade
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16K15595
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
石本 崇胤 熊本大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (00594889)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬場 秀夫 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20240905)
岩槻 政晃 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / 慢性炎症 / アラキドン酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌幹細胞は各種癌において治療抵抗性や転移再発に関与することが報告されているが、膵癌における最も臨床的意義を有した癌幹細胞マーカーは明らかにされていなかった。近年、炎症性サイトカインであるプロスタグランジンE2（PGE2）が正常組織における幹細胞の拡大や癌進展に関与することが知られているが、癌幹細胞におけるPGE2の役割は明らかでは無かった。本研究の目的は、慢性炎症における臨床的に有用な膵癌幹細胞マーカーを検討するとともに、膵癌幹細胞分画拡大を介した膵癌進展メカニズムを明らかにすることであった。PGE2の分解酵素である15-PGDHについて臨床検体における発現解析、膵癌細胞株を用いて15-PGDH遺伝子の機能解析を行った。さらに膵癌微小環境における15-PGDH発現制御メカニズムを見出し、研究成果を報告した（Arima et al. Cancer Sci. 2018）。この研究結果に基づいてinhibitorや中和抗体を用いた解析によって膵癌細胞株の増殖能・sphere形成能に与える影響を評価した。さらに膵腫瘍自然発症モデルマウスと15-PGDHノックアウトマウスの交配をおこない、生体内における腫瘍形成・膵癌幹細胞マーカー発現への影響について評価をおこなった。15-PGDHノックアウト膵腫瘍モデルマウスはPGE2蓄積を伴ないヒト膵管癌に組織学的に類似した腫瘍を形成するため、今後膵癌バイオマーカー研究への応用が期待できる。
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[Journal Article] Downregulation of 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase by interleukin-1β from activated macrophages leads to poor prognosis in pancreatic cancer.2018
Author(s)
Arima K, Komohara Y, Bu L, Tsukamoto M, Itoyama R, Miyake K, Uchihara T, Ogata Y, Nakagawa S, Okabe H, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Yamashita YI, Baba H, Ishimoto T.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 109(2)
Pages: 462-470
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Activation of transforming growth factor beta 1 signaling in gastric cancer-associated fibroblasts increases their motility, via expression of rhomboid 5 homolog 2, and ability to induce invasiveness of gastric cancer cells.2017
Author(s)
Ishimoto T, Miyake K, Nandi T, Yashiro M, Onishi N, Huang KK, Lin SJ, Kalpana R, Tay ST, Suzuki Y, Cho BC, Kuroda D, Arima K, Izumi D, Iwatsuki M, Baba Y, Oki E, Watanabe M, Saya H, Hirakawa K, Baba H, Tan P.
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Journal Title
Gastroenterology.
Volume: 153(1)
Pages: 191-204
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Colorectal Cancer stem cells acquire chemoresistance through the upregulation of F-box/WD repeat-containing protein 7 and the consequent degradation of c-Myc.2017
Author(s)
Izumi D, Ishimoto T, Miyake K, Eto T, Arima K, Kiyozumi Y, Uchihara T, Kurashige J, Iwatsuki M, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Goel A, Tan P, Baba H.
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Journal Title
Stem Cells.
Volume: 35(9)
Pages: 2027-2036
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical usefulness of postoperative C-reactive protein/albumin ratio in pancreatic ductal adenocarcinoma.2017
Author(s)
Arima K, Yamashita YI, Hashimoto D, Nakagawa S, Umezaki N, Yamao T, Tsukamoto M, Kitano Y, Yamamura K, Miyata T, Okabe H, Ishimoto T, Imai K, Chikamoto A, Baba H.
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Journal Title
Am J Surg.
Volume: Aug 26
Pages: Epub
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Prostaglandin E2 accumulation enhances the expansion of ALDH1-positive tumor cells and Kras-driven tumorigenesis in pancreas.2017
Author(s)
Arima K, Ishimoto T, Ohmuraya M, Miyake K, Eto T, Okabe H, Kitano Y, Yamamura K, Kaida T, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Yamashita YI, Baba H.
Organizer
American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017
Int'l Joint Research
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[Presentation] 15-PGDH inhibition enhances KRAS-driven tumor cell expansion via all-trans retinoic acid depletion in pancreas2017
Author(s)
Arima K, Ishimoto T, Ohmuraya M, Miyake K, Uchihara T, Eto T, Nakagawa S, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Yamashita YI, Baba H.
Organizer
The 76th Annual Meeting of the Japan Cancer Association.
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