2017 Fiscal Year Annual Research Report
Basic research for development of the DDS system considering tissue and intracellular drug distribution
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16K15600
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
西田 俊朗 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 病院長 (40263264)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安永 正浩 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (80450576)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | DDS / 薬物動態 / 消化管間質腫瘍 / 分子標的治療薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
消化管間質腫瘍（GIST）細胞株GIST-T1をヌードマウスに移植したxenoraft (GIST-T1-xenograft)を用いて、イマチニブの腫瘍内デリバリーを観察できる実験系の開発を行った。BODIPY-Imatinib(励起波長507nm 蛍光波長511nm)とTAMRA-Imatinib（励起波長555nm蛍光波長580nm）を合成した。BODIPY-Imatinibは自家蛍光と重なり、測定にはTAMRA-Imatinibを用いた。GIST-T1-xenograftモデルで、イマチニブ100mg/kg/日4週間治療を行い治療前後での薬剤組織分布の変化を見た。イマチニブ治療により腫瘍縮小と共に腫瘍血管密度も減少していたが、TRMRA-イマチニブの薬物デリバリーは保たれていた。
質量顕微鏡による薬剤分布の測定は、MALDI-TOFMSでは、イマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブのin vitroでの可視化は可能であったが、GIST-T1-xenograftモデルを用いたin vivoでは感度不足で測定できなかった。そこで、ESIとLC-MS装置の組み合わせ、質量顕微鏡の感度を10倍上げることで、GIST-T1-xenograftにイメチニブ50mg/kg投与後１時間の腫瘍組織内のイマチニブ分布を観察することが可能になった。
TRMRA-イマチニブとESI-MSIを組み合わせ、前者で細胞内及び腫瘍組織内、後者で腫瘍組織内の薬物動態を評価できる。今後、２種類の分子イメージングで腫瘍組織内の耐性メカニズムを調べる。
更に、抗イマチニブ抗体を作成し、これに蛍光標識を付け、GIST-T1-xenograftモデルを用いイマチニブ投与後の薬剤分布を調べた。その結果、抗体が的確に組織内イマチニブを認識していることが示された。
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[Journal Article] SOCS1 gene therapy has antitumor effects in imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumor cells through FAK/PI3K signaling2018
Author(s)
Sugase T, Takahashi T, Serada S, Fujimoto M, Ohkawara T, Hiramatsu K, Nishida T, Hirota S, Saito Y, Tanaka K, Miyazaki Y, Makino T, Kurokawa Y, Yamasaki M, Nakajima K, Hanasaki K, Kishimoto T, Mori M, Doki Y, Naka T.
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: epub
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Downregulation of miR-186 is associated with metastatic recurrence of gastrointestinal stromal tumors.2017
Author(s)
Niinuma T, Kai M, Kitajima H, Yamamoto E, Harada T, Maruyama R, Nobuoka T, Nishida T, Kanda T, Hasegawa T, Tokino T, Sugai T, Shinomura Y, Nakase H, Suzuki H.
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Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 14
Pages: 5703-5710
DOI
Peer Reviewed
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