2017 Fiscal Year Annual Research Report
Induction of tumor infiltrating immune cells through regulation of tumor microenvironment and its application for novel cancer immunotherapy
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16K15601
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| Research Institution | Kanagawa Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
笹田 哲朗 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), がんワクチンセンター, 部長 (70293967)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大竹 淳矢 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 技師・研究員 (10758915)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腫瘍浸潤免疫細胞 / ケモカイン / サイトカイン / 異所性リンパ様組織 / がん免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）昨年度に引き続き、マウス腫瘍細胞株（B16-F10あるいは4T1）のCXCL13発現株、CCL21発現株、あるいはコントロール株を用いて、CXCL13・CCL21強制発現の腫瘍増殖、腫瘍局所での免疫細胞浸潤に対する影響を調べた（両細胞株ともに各群での個体差が大きかったために、昨年度の結果の再現性を確認した）。各細胞株をマウスに移植したところ、CXCL13発現株、CCL21発現株ではコントロール株と比較して、腫瘍増殖速度が有意に低下した。なお、CXCL13発現株、CCL21発現株を移植したマウスにおいては、腫瘍増殖速度の低下とともに肝臓および脾臓の腫大を認めた。摘出した肝臓・脾臓組織をHE染色および免疫組織染色で調べたところ、転移腫瘍は認めず顆粒球の浸潤によることが判明した。現在、そのメカニズムを探索中である。
２）摘出した腫瘍組織を免疫組織染色（T細胞マーカーCD3, B細胞マーカーCD45R,制御性Ｔ細胞マーカーFoxP3に対する抗体を使用）し、腫瘍局所へ浸潤するＴ細胞、Ｂ細胞、制御性Ｔ細胞を定量（腫瘍単位面積当たりの個数を計算）した。CCL21発現株ではコントロール株と比較して有意にＴ細胞、Ｂ細胞の浸潤が増加していた。また、CXCL13発現株においてもコントロール株と比較してＴ細胞、Ｂ細胞浸潤が増加する傾向にあったが、個体間のばらつきが大きく統計学的な有意差を認めなかった。なお、異所性リンパ様組織と思われるリンパ球の集積は認められなかった。
３）サイトカインlymphotoxin-alphaを強制発現したマウス腫瘍細胞株（B16-F10あるいは4T1）を樹立した。この細胞株をマウス皮下に移植し、腫瘍増殖、腫瘍局所での免疫細胞浸潤に対する影響（異所性リンパ様組織の誘導できるかどうか）を検討中である。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Personalized peptide vaccination as second-line treatment for metastatic upper tract urothelial carcinoma.2017
Author(s)
Suekane S, Ueda K, Nishihara K, Sasada T, Yamashita T, Koga N, Yutani S, Shichijo S, Itoh K, Igawa T, Noguchi M.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 108
Pages: 2430-2437
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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