2016 Fiscal Year Research-status Report
低温ショック蛋白RBM3から展開する低温による炎症制御メカニズムの解明
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16K15762
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
田崎 修 長崎大学, 病院(医学系), 教授 (90346221)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田島 吾郎 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (00437427)
山野 修平 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (60570538)
梅原 敬弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (60617421)
池松 和哉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80332857)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 自然免疫受容体 / 感染症 / 熱傷 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は低温ショック蛋白：RNA-binding motif protein3による炎症制御メカニズムを明らかにすることである。
今年度は、主に動物モデルの開発と自然免疫受容体の発現パターンを明らかにした。
侵襲モデルとしては、マウスの盲腸結紮穿刺モデル(Cecal Ligation and puncture: CLP)と体表面積20%のIII度熱傷モデル（Burn）を用いた。C57BL/6マウスをSham, CLP, Burn(各n=12)の3群に分け、受傷24時間後に全血よりtotal RNAを抽出した。定量RT-PCRにより自然免疫受容体（TLR2, TLR4, TLR9, NLRP3, RIG-I）の遺伝子発現を測定した。遺伝子発現のパターンを比較するため、発現量をレーダーチャート表示し、領域の面積比をbacterial infection index (BI)と定義して比較した。
TLR2,TLR4,NLRP3の発現はCLP、Burnにおいて有意に上昇した。TLR9の発現はCLPにおいてSham, Burnより有意に低下した。各群で特徴的な遺伝子発現パターンを示し、BIはCLPでSham, Burnより有意に高く、1.0をカットオフ値とすると、2つの病態の判別に有用であることが明らかとなった。また、敗血症モデルを感染性侵襲、熱傷を非感染性侵襲とすると、感染症と非感染症の鑑別にも応用できる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
敗血症と熱傷という侵襲モデル、および自然免疫受容体の測定系は確立できたが、低体温モデルの開発、RBM3およびPRRsの遺伝子発現解析や蛋白発現解析が遅れているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
各種侵襲モデルにおける自然免疫受容体の発現パターンを明らかにするとともに、低体温モデル、あるいは、侵襲モデルを低体温にした時のRBM3の関与を明らかにしていく。
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| Causes of Carryover |
敗血症と熱傷という侵襲モデル、および自然免疫受容体の測定系は確立できたが、低体温モデルの開発、RBM3およびPRRsの遺伝子発現解析や蛋白発現解析ができなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
1．低体温モデルの開発のため動物を購入する。2．侵襲モデルを低体温にした時の自然免疫系の評価、およびRBM3の発現の評価を行う。
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