TSPANが及ぼすγ-secretase活性変化の機序解明

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K18386
• Research Institution: Doshisha University
• Principal Investigator: 角田 伸人 同志社大学, 生命医科学部, 助教 (50544615)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: アルツハイマー病

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、アルツハイマー病患者脳内に蓄積するアミロイドβタンパク質(Aβ)の産生機序に寄与するtetraspanin (TSPAN)の影響を明らかにすることである。哺乳類において、TSPANは33種類存在していることが報告されている。昨年度まで実施していた研究活動スタート支援研究に加え本年度の研究成果として、複数のTSPANの発現がAβ産生を抑制することを見出し、その中で既知TSPANよりもAβ産生抑制効果が有意に大きいTSPAN分子を明らかにした。一方、Aβ産生を亢進させるTSPANは、これまでの本研究では見いだせていない。TSPAN遺伝子を培養細胞へ一過性に発現させたところ、同じTSPAN分子であっても異なる細胞種では発現量が大きく異なる場合や、まったく発現しない細胞種も見られた。このことは、TSPAN分子が何らかの機構によりAβ産生抑制に寄与するが、すべてのTSPAN分子種が神経細胞に発現してAβ産生に影響を及ぼすとは限らないことを示唆する。またこれまでにAβ産生酵素のγ-secretaseの存在は、細胞膜のraft画分に多いことが知られている。またTSPANも細胞膜に発現するタンパク質であり、raftに局在すると考えられている。しかし、もし細胞種でraftの組成が異なれば、あるTSPANが局在しやすいraftおよび局在しにくいraftがあり、raftの組成変化が結果的にAβ産生に影響を及ぼしている可能性も考えられる。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画どおり、Aβ産生に影響を大きく及ぶすTSPAN分子を見出すことができ、順調に進捗している。

Strategy for Future Research Activity

Aβ産生抑制効果が最も大きかったTSPAN分子が神経細胞で発現しているか、もしくは一過性にでも発現してAβ産生を抑制できるか検討をすすめ、TSPAN分子とγ-secretaseの関係について解析を行っていく。