2017 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of KCTD protein as a novel angiogenic regulator
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16K18421
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 助教(特定教員) (20709266)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 血管新生 / CUL3 / ユビキチン / 細胞骨格 / 細胞運動 / Rho |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々は、血管新生バランス制御因子としてCUL3 (Cullin3)を同定している。CUL3は基質受容体であるBTBドメインを持つタンパク質(BTBP)と相互作用することで標的基質を認識し、主にリジン残基をユビキチン化することでタンパク質分解や機能変化を起こすことが知られる。今回我々は、ヒトで183種あると言われるBTBPのうち、血管新生に重要な役割を果たすBTBPとしてKCTDを同定した。さらにCUL3-KCTDが標的とする基質タンパク質を見出すために、無細胞タンパク質合成系を駆使したヒト２万タンパク質アレイを用いてスクリーニング実験を実施したところ、KCTDに直接結合するタンパク質としてRho活性制御タンパク質の同定に成功した。このタンパク質は、KCTDあるいはCUL3発現抑制により細胞内に蓄積すること、また過剰発現により血管新生が完全に阻害されることから、血管新生のnegative regulatorであることが判明した。生体内におけるKCTDの機能と血管新生における役割を明らかにするため、KCTDタンパク質を欠損させたマウスの作成を試みた。しかし全身性のKCTD欠損動物は胎生致死となるため、血管内皮細胞特異的にかつ薬剤誘導依存的に、KCTDを欠損できるコンディショナルノックアウトマウスの作成を進めている。本結果は、英語学術論文および学会を通じて発表し、今後も引き続き研究成果の発表を継続する予定である。
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[Journal Article] The CUL3-SPOP-DAXX axis is a novel regulator of VEGFR2 expression in vascular endothelial cells.2017
Author(s)
Sakaue T, Sakakibara I, Uesugi T, Fujisaki A, Nakashiro KI, Hamakawa H, Kubota E, Joh T, Imai YK, Izutani H, Higashiyama S
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Journal Title
Scientific reports
Volume: 7
Pages: 42845
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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