Development of C-glycosylation reaction of unprotected glycal with palladium (0) catalyst

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K18852
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: KUSAKABE Taichi 東邦大学, 薬学部, 講師 (00600032)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: C-グリコシド / パラジウム / アルキン

Outline of Final Research Achievements

We studied the synthesis of aryl C-glycosides by using alkynes and π-allylpalladium species derived from unprotected glycal. The desired reaction did not proceed with the unprotected substrate. By using a substrate having a protecting group and a leaving group, the desired aryl C-glycoside was obtained in 6% yield. Next, we investigated Pd (II) catalyzed asymmetric intermolecular methoxycarbonylation of mono substituted allenes. The corresponding methyl 2-methoxymethylacrylates were obtained in good yield with good regioselectivity and moderate to good enantioselectivity.

Free Research Field

有機化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

従来の0価パラジウム触媒を用いたアリールC-グリコシド合成では、官能基化されたグリカールとハロゲン化アリールをそれぞれ合成後、カップリングする反応に限られていた。もし、グリカール誘導体から発生させたπ-アリルパラジウム種をアルキン類の環化反応に用いることができれば、複素環の構築と同時にC-グリコシド化を達成できるため、効率的なC-グリコシド合成法になる。また、アリールC-グリコシドの中には2型糖尿病治療薬であるダパグリフロジン（フォシーガ）に代表されるように興味深い生物活性を持つものが多いため、本研究で得られたアリールC-グリコシドは医薬品のリード化合物としても期待される。