2017 Fiscal Year Annual Research Report
Pharmacokinetic analysis for TDM of anti-HIV drug dolutegravir.
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16K18938
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
津田 真弘 京都大学, 薬学研究科, 講師 (10726813)
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2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 抗HIV薬 / TDM / 薬物動態 / 個別化医療 / エイズ / LC/MS/MS / アドヒアランス / トランスポータ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HIV感染患者において抗HIV薬は一生飲み続けなければならない薬剤である。しかし、副作用の発現などにより、服薬アドヒアランス（患者が主体的に治療に取り組み、薬を服用すること）が低下し、適切な血中濃度が維持できなくなり、HIVに耐性が獲得され、治療継続が困難となる例も多い。よって、服薬アドヒアランスの確認および適切な血中濃度維持のため、抗HIV薬のTDM（Therapeutic Drug Monitoring）を確立することは重要である。本研究では、服用患者数の多いドルテグラビルを対象薬とし、実臨床での血中濃度モニタリングによるTDMの確立に向けて、ドルテグラビルの薬物動態学的特徴を明らかにすることを目的とし、以下の研究成果を得た。
平成28年度は、ドルテグラビルの細胞内濃度や血中濃度を測定するため、LC/MS/MSにおけるドルテグラビル測定系を構築した。ヒト血清中にドルテグラビルを種々濃度で添加したスパイク検体を繰り返し測定することによって本測定系の真度、精度などを確認し、定量性を評価した。京都大学医学部附属病院に通院中で、ドルテグラビルを服用している患者カルテより、年齢、性別、ドルテグラビル服用量、併用薬、有害事象、腎機能や肝機能に関する検査値等、基本的な情報を収集した。
平成29年度は、ヒト胎児腎由来HEK293細胞に薬剤排出トランスポータであるBCRPを過剰発現させた系を用いてドルテグラビルの排出実験を行い、ドルテグラビルがBCRPの基質となることを明らかにした。さらにBCRPの主な遺伝子多型であるABCG2 421C>AをHEK293細胞に発現させ、輸送実験を行うことで、BCRPを介したドルテグラビル輸送への遺伝子多型の影響を観察することを計画している。
本研究成果は、将来的にヒト血液を用いた臨床研究や薬効との相関研究を行うにあたり、有用な基礎的情報となるものと考える。
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