Mucosal-associated invariant T (MAIT) cell after allogeneic hematopoietic cell transplantation

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K19570
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 小沼 貴晶 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00709553)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 同種造血細胞移植 / MAIT細胞 / 免疫再構築 / 慢性移植片対宿主病 / 臍帯血移植

Outline of Annual Research Achievements

自然リンパ球の一種である粘膜関連インバリアントT細胞(mucosal-associated invariant T: MAIT)細胞は、Th1およびTh17サイトカインや細胞障害顆粒を産生して、腸管粘膜に多く存在するが、ヒト末梢血においてもT細胞の1～5%程度存在することから、重要な生理機能を担うことが示唆されており、細菌感染防御や自己免疫疾患との関連が示されている。同種造血細胞移植においては、免疫不全の遷延や自己免疫疾患に類似する移植片対宿主病などを認めることから、MAIT細胞が重要な役割を果たしている可能性が高いと考えられることから、同種造血細胞移植後の免疫不全および移植片対宿主病などにおけるMAIT細胞の役割を調査した。2015年2月から2018年2月に同種造血細胞移植後に当院外来通院中で、再発なく移植後10ヶ月以上経過している173例を解析対象とした。末梢血単核球を分離して、MAIT細胞画分(CD3+TCRγδ- CD161+TCRVα7.2+)について、フローサイトメトリーで解析した。年齢中央値49(範囲、18-68)歳、移植ドナーは、血縁38例、非血縁14例、非血縁臍帯血121例であった。移植から末梢血評価までの中央値66(範囲、11-376)ヶ月であった。慢性移植片宿主病(cGVHD)を認めた74例の総合重症度は、軽症43例、中等症・重症31例であった。移植後日数及び月数とリンパ球数におけるMAIT細胞の割合は臍帯血移植後では正の相関を認めたが、血縁及び非血縁者間骨髄移植では認めなかった。cGVHD非発症と比べて、軽症及び中等症/重症では末梢血におけるMAIT細胞数が有意に減少していた。

Research Products

• [Journal Article] Allogeneic hematopoietic cell transplantation for adult acute myeloid leukemia in second remission: a retrospective study of the Adult Acute Myeloid Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation (JSHCT) (2018)
  • Author(s): Takaaki Konuma, Masamitsu Yanada, Satoshi Yamasaki, Yachiyo Kuwatsuka, Takahiro Fukuda, Takeshi Kobayashi, Yukiyasu Ozawa, Naoyuki Uchida, Shuichi Ota, Takumi Hoshino, Satoshi Takahashi, Yoshinobu Kanda, Yasunori Ueda, Minoko Takanashi, Junya Kanda, Tatsuo Ichinohe, Yoshiko Atsuta, Shingo Yano
  • Journal Title: British Journal of Haematology Volume: In press Pages: 1～2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Does marital status affect the outcomes after allogeneic hematopoietic cell transplantation? (2018)
  • Author(s): Tomoko Sato, Takaaki Konuma, Maki Oiwa-Monna, Susumu Tanoue, Masamichi Isobe, Koji Jimbo, Fumiko Kasuya, Minayo Hisahara, Koji Kobayashi, Seiko Kato, Satoshi Takahashi, Arinobu Tojo
  • Journal Title: Bone Marrow Transplantation Volume: In press Pages: 1～2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Circulating monocyte subsets in human chronic graft-versus-host disease (2018)
  • Author(s): Konuma Takaaki、Kohara Chisato、Watanabe Eri、Mizukami Motoko、Nagai Etsuko、Oiwa-Monna Maki、Tanoue Susumu、Isobe Masamichi、Koji Jimbo、Kato Seiko、Takahashi Satoshi、Tojo Arinobu
  • Journal Title: Bone Marrow Transplantation Volume: In press Pages: 1～2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Azacitidine effectively reduces TP53-mutant leukemic cell burden in secondary acute myeloid leukemia after cord blood transplantation (2018)
  • Author(s): Takei Tomomi、Yokoyama Kazuaki、Shimizu Eigo、Konuma Takaaki、Takahashi Satoshi、Yamaguchi Rui、Imoto Seiya、Miyano Satoru、Tojo Arinobu
  • Journal Title: Leukemia & Lymphoma Volume: In press Pages: 1～2
  • DOI: 10.1080/10428194.2018.1443335
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Monocyte subsets and their phenotypes during treatment with BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitors for Philadelphia chromosome-positive leukemia (2018)
  • Author(s): Konuma Takaaki、Kohara Chisato、Watanabe Eri、Mizukami Motoko、Nagai Etsuko、Tanoue Susumu、Isobe Masamichi、Jimbo Koji、Kato Seiko、Ohno Nobuhiro、Takahashi Satoshi、Tojo Arinobu
  • Journal Title: Hematological Oncology Volume: 36 Pages: 451～456
  • DOI: 10.1002/hon.2497
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A cross-sectional study on late taste disorders in survivors of allogeneic hematopoietic cell transplantation (2017)
  • Author(s): Sato Tomoko、Konuma Takaaki、Miwa Yoriko、Sugihara Nozomi、Tsuru Yukari、Narita Hatsuko、Kiriyama Satomi、Kato Seiko、Oiwa-Monna Maki、Kobayashi Koji、Takahashi Satoshi、Tojo Arinobu
  • Journal Title: Annals of Hematology Volume: 96 Pages: 1841～1847
  • DOI: 10.1007/s00277-017-3087-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cytokine Profiles of Pre-Engraftment Syndrome after Single-Unit Cord Blood Transplantation for Adult Patients (2017)
  • Author(s): Konuma Takaaki、Kohara Chisato、Watanabe Eri、Mizukami Motoko、Nagai Etsuko、Oiwa-Monna Maki、Tanoue Susumu、Isobe Masamichi、Kato Seiko、Tojo Arinobu、Takahashi Satoshi
  • Journal Title: Biology of Blood and Marrow Transplantation Volume: 23 Pages: 1932～1938
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.07.020
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Risk factors and characteristics of falls among hospitalized adult patients with hematologic diseases (2017)
  • Author(s): Miwa Yoriko、Yamagishi Yasuko、Konuma Takaaki、Sato Tomoko、Narita Hatsuko、Kobayashi Koji、Takahashi Satoshi、Tojo Arinobu
  • Journal Title: Journal of Geriatric Oncology Volume: 8 Pages: 363～367
  • DOI: 10.1016/j.jgo.2017.07.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alloimmune hemolysis due to major RhE incompatibility after unrelated cord blood transplantation (2017)
  • Author(s): Isobe Masamichi、Konuma Takaaki、Abe-Wada Yuka、Hirata Kyoko、Ogami Kazuo、Kato Seiko、Oiwa-Monna Maki、Tanoue Susumu、Nagamura-Inoue Tokiko、Takahashi Satoshi、Tojo Arinobu
  • Journal Title: Leukemia & Lymphoma Volume: 59 Pages: 1000～1003
  • DOI: 10.1080/10428194.2017.1352095
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Severe infusion-related toxicity after a second unrelated cord blood transplantation (2017)
  • Author(s): Tanoue Susumu、Konuma Takaaki、Kato Seiko、Oiwa-Monna Maki、Isobe Masamichi、Tojo Arinobu、Takahashi Satoshi
  • Journal Title: Cytotherapy Volume: 19 Pages: 1013～1014
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2017.05.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cancer progression by reprogrammed BCAA metabolism in myeloid leukaemia (2017)
  • Author(s): Hattori Ayuna、Tsunoda Makoto、Konuma Takaaki、Kobayashi Masayuki、Nagy Tamas、Glushka John、Tayyari Fariba、McSkimming Daniel、Kannan Natarajan、Tojo Arinobu、Edison Arthur S.、Ito Takahiro
  • Journal Title: Nature Volume: 545 Pages: 500～504
  • DOI: 10.1038/nature22314
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term persistent donor?recipient mixed chimerism without disease recurrence after myeloablative single-unit cord blood transplantation in adult acute myeloid leukemia following myelodysplastic syndrome (2017)
  • Author(s): Tanoue Susumu、Konuma Takaaki、Takahashi Satoshi、Watanabe Eri、Sato Natsuko、Watanabe Nobukazu、Isobe Masamichi、Kato Seiko、Ooi Jun、Tojo Arinobu
  • Journal Title: Leukemia & Lymphoma Volume: 58 Pages: 2973～2975
  • DOI: 10.1080/10428194.2017.1318440
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cryopreserved CD34 + Cell Dose, but Not Total Nucleated Cell Dose, Influences Hematopoietic Recovery and Extensive Chronic Graft-versus-Host Disease after Single-Unit Cord Blood Transplantation in Adult Patients (2017)
  • Author(s): Konuma Takaaki、Kato Seiko、Oiwa-Monna Maki、Tanoue Susumu、Ogawa Miho、Isobe Masamichi、Tojo Arinobu、Takahashi Satoshi
  • Journal Title: Biology of Blood and Marrow Transplantation Volume: 23 Pages: 1142～1150
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.03.036
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum C-reactive protein levels affect the plasma voriconazole trough levels in allogeneic hematopoietic cell transplant recipients (2017)
  • Author(s): Yasu Takeo、Konuma Takaaki、Kato Seiko、Kurokawa Yosuke、Takahashi Satoshi、Tojo Arinobu
  • Journal Title: Leukemia & Lymphoma Volume: 58 Pages: 2731～2733
  • DOI: 10.1080/10428194.2017.1300897
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adult patients with acute myeloid leukemia harboring trisomy 8 (2017)
  • Author(s): Konuma Takaaki、Kondo Tadakazu、Yamashita Takuya、Uchida Naoyuki、Fukuda Takahiro、Ozawa Yukiyasu、Ohashi Kazuteru、Ogawa Hiroyasu、Kato Chiaki、Takahashi Satoshi、Kanamori Heiwa、Eto Tetsuya、Nakaseko Chiaki、Kohno Akio、Ichinohe Tatsuo、Atsuta Yoshiko、Takami Akiyoshi、Yano Shingo
  • Journal Title: Annals of Hematology Volume: 96 Pages: 469～478
  • DOI: 10.1007/s00277-016-2909-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Outcomes of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Adult Patients with Myelodysplastic Syndrome Harboring Trisomy 8 (2017)
  • Author(s): Konuma Takaaki、Miyazaki Yasushi、Uchida Naoyuki、Ohashi Kazuteru、Kondo Tadakazu、Nakamae Hirohisa、Takahashi Satoshi、Mori Takehiko、Ozawa Yukiyasu、Kato Chiaki、Iwato Koji、Fukuda Takahiro、Ichinohe Tatsuo、Atsuta Yoshiko、Ishiyama Ken
  • Journal Title: Biology of Blood and Marrow Transplantation Volume: 23 Pages: 75～80
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.10.015
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 骨髄異形成症候群や骨髄増殖性腫瘍に対する同種造血細胞移植 (2018)
  • Author(s): 小沼貴晶
  • Organizer: 第40回造血細胞移植学会
  • Invited
• [Presentation] 臍帯血移植の移植前処置 (2018)
  • Author(s): 小沼貴晶
  • Organizer: 第40回造血細胞移植学会
• [Presentation] 成人臍帯血移植における血小板輸血不応に影響する因子と臨床転帰 (2018)
  • Author(s): 田上晋、小沼貴晶、加藤せい子、大岩真希、磯部優理、神保光児、高橋聡、東條有伸
  • Organizer: 第40回造血細胞移植学会
• [Presentation] 成人臍帯血移植における生着前症候群及び急性移植片対宿主病が移植成績に及ぼす影響 (2018)
  • Author(s): 磯部優理、小沼貴晶、加藤せい子、大岩真希、田上晋、神保光児、高橋聡、東條有伸
  • Organizer: 第40回造血細胞移植学会
• [Presentation] 慢性移植片対宿主病における末梢血単球各サブセットにおける表面マーカー解析 (2018)
  • Author(s): 小沼貴晶、小原千聖、渡辺恵理、水上素子、永井悦子、加藤せい子、大岩真希、田上晋、磯部優理、神保光児、高橋聡、東條有伸
  • Organizer: 第40回造血細胞移植学会
• [Presentation] 移植時婚姻状況は同種造血細胞移植における移植成績に影響を与えるか？ (2018)
  • Author(s): 佐藤朋子、小沼貴晶、大岩真希、田上晋、磯部優理、神保光児、粕谷文子、久原みな代、小林康司、加藤せい子、高橋聡、東條有伸
  • Organizer: 第40回造血細胞移植学会
• [Presentation] 成人臍帯血移植後の再入院が移植成績に与える影響 (2018)
  • Author(s): 山岸康子、小沼貴晶、三輪依子、大岩真希、田上晋、磯部優理、神保光児、成田初子、小林康司、加藤せい子、高橋聡、東條有伸
  • Organizer: 第40回造血細胞移植学会
• [Presentation] 臍帯血移植後に発症し長期間持続した短期記憶障害を伴う中枢神経合併症 (2018)
  • Author(s): 加藤せい子、小沼貴晶、大岩真希、田上晋、磯部優理、神保光児、水澤舞、 高橋聡、東條 有伸
  • Organizer: 第40回造血細胞移植学会
• [Presentation] 成人臍帯血移植における生着前症候群のサイトカインプロファイル (2017)
  • Author(s): Takaaki Konuma, Chisato Kohara, Eri Watanabe, Motoko Mizukami, Etsuko Nagai, Maki Oiwa-Monna, Seiko Kato, Arinobu Tojo, and Satoshi Takahashi.
  • Organizer: 第79回日本血液学会学術集会
• [Presentation] ２回目の非血縁者間臍帯血移植で認められた重症輸注毒性 (2017)
  • Author(s): Susumu Tanoue, Seiko Kato, Takaaki Konuma, Maki Oiwa-Monna, Masamichi Isobe, Arinobu Tojo, and Satoshi Takahashi
  • Organizer: 第79回日本血液学会学術集会
• [Presentation] RhE不適合が原因と考えられた非血縁者間同種臍帯血移植後に溶血を認めた1例 (2017)
  • Author(s): Masamichi Isobe, Takaaki Konuma, Yuka Abe-Wada, Kyoko Hirata, Kazuo Ogami, Seiko Kato, Maki Oiwa-Monna, Susumu Tanoue, Tokiko Nagamura-Inoue, Satoshi Takahashi, and Arinobu Tojo
  • Organizer: 第79回日本血液学会学術集会
• [Presentation] 造血器腫瘍症例におけるボリコナゾール静注製剤による腎機能への影響 (2017)
  • Author(s): 安武夫，小沼貴晶，黒田誠一郎，高橋聡，東條有伸
  • Organizer: 第27回日本医療薬学会
• [Presentation] Personalized Circulating Tumor DNA Predicts Relapse after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome (2017)
  • Author(s): Sousuke Nakamura, Kazuaki Yokoyama, Nozomi Yusa, Miho Ogawa, Tomomi Takei, Asako Kobayashi, Mika Ito, Masayuki Kobayashi, Koji Jimbo, Susumu Tanoue, Masamichi Isobe, Takaaki Konuma, et al.
  • Organizer: 59th ASH Annual Meeting & Exposition