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2018 Fiscal Year Final Research Report

Platelets have an essential role in lung development via CLEC-2/podoplanin signaling

Research Project

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Project/Area Number 16K19572
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Hematology
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

TSUKIJI Nagaharu  山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (20710362)

Research Collaborator INOUE Katsue (SUZUKI Katsue)  
OZAKI Yukio  
MORIMOTO Mitsuru  
SASAKI Tomoyuki  
SHIRAI Toshiaki  
FUKUDA Uina  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords血小板 / 肺発生 / CLEC-2 / podoplanin / TGF-β
Outline of Final Research Achievements

CLEC-2 deficiency in mice causes neonatal death by lung developmental abnormality and respiratory failure.These phenotypes were also seen in platelet-depleted fetuses and platelet-specific CLEC-2 deleted fetuses. we found that TGF-β in platelets and podoplanin (a CLEC-2 ligand) on lymphatic endothelial cells was important for CLEC-2-dependent lung development. These results suggest that interaction between platelet CLEC-2 and lymphatic endothelial cell podoplanin activates platelets and TGF-β released from activated platelets contributes normal lung development.

Free Research Field

血液学(血栓止血)、発生生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本課題において、血小板CLEC-2とリンパ管内皮Pdpnの相互作用が肺発生に必須であること、さらにその相互作用による血小板活性化とそれに伴って放出されるTGF-βが重要であることが明らかとなった。これまで、臓器発生はその臓器内の組織間相互作用や隣接する組織からの影響により進むと考えられてきた。本課題により示された、全身を流れる血球(血小板)が特定の臓器(肺)の発生に必須であるという事実は、これまでの臓器発生の考え方に新たなコンセプトを提示したと考えている。このような新しい生命現象の発見は、新たな研究領域の創生や疾患の治療戦略の開発につながる可能性があり、学術的、社会的意義は大きい。

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Published: 2020-03-30  

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