2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of pathophysiology of fibrosis and sclerosis and establishment of treatment in IgG4-related disease using model mouse
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16K19597
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
水島 伊知郎 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (50645124)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IgG4関連子癇 / 線維化 / モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、IgG4関連疾患における線維化・硬化病態について、ヒトIgG4関連疾患組織検体や、Th2優位の免疫反応とリンパ増殖性疾患を起こしIgG4関連疾患モデルマウスであるLAT Y136F変異マウスを用いて、各臓器病変における線維化・硬化の進展機序の解明、各種治療薬の線維化・硬化抑制作用、また適切な治療時期の解明のための基礎的な知見を得ることを目的とした。
これまでの研究で、線維化・硬化病巣に存在するコラーゲンのタイプについて本疾患の剖検腎標本を用いて解析し、腎皮質の花筵状線維化といわれる線維化・硬化病変と血管周囲病変における線維化・硬化病変とではコラーゲンの成分が異なること、また腎皮質においても線維化・硬化の進展に伴い線維性コラーゲンであるⅠ型・Ⅲ型コラーゲンが増加することを見出し、論文報告した。一方、本疾患の線維化・硬化病態に重要と考えられるTGF-β1について、ヒト検体を用いた免疫染色にて陽性細胞は極めて稀少であり、線維化の進行度との関連を統計学的に検討できるほどの浸潤ではなかった。ヒト臓器標本を用いて、B細胞の活性化・増殖・形質細胞への分化を促進するサイトカインであるAPRILと本疾患の特徴的病理像形成との関連を検討し、病変局所のAPRIL高発現、線維化への関与が指摘さ
れているM2マクロファージによるAPRIL産生、ステロイド治療による明らかな発現低下を認め、本疾患の病理像形成にM2マクロファージが重要であることが示唆され、論文報告した。LAT Y136F変異マウスについて、週齢を重ねるにつれ各臓器病変において線維化スコアが上昇してくることを確認し、病変局所のAPRIL発現が確認された。IgG4関連腎臓病の間質においてリンパ管増生を認め、線維化・硬化のStageとの関連について解析し、関連は有意ではないが、検体数を増やしさらに検討している。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] The 2019 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Classification Criteria for IgG4-Related Disease.2020
Author(s)
Wallace ZS, Naden RP, Chari S, Choi H, Della-Torre E, Dicaire JF, Hart PA, Inoue D, Kawano M, Stone JH, et al.; American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism IgG4-Related Disease Classification Criteria Working Group.
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Journal Title
Arthritis & Rheumatology
Volume: 72
Pages: 7-19
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The 2019 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for IgG4-related disease.2020
Author(s)
Wallace ZS, Naden RP, Chari S, Choi HK, Della-Torre E, Dicaire JF, Hart PA, Inoue D, Kawano M, Khosroshahi A, Lanzillotta M, Okazaki K, Perugino CA, Sharma A, Saeki T, Schleinitz N, Takahashi N, Umehara H, Zen Y, Stone JH; Members of the ACR/EULAR IgG4-RD Classification Criteria Working Group.
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Journal Title
Annals of the Rheumatic Diseases
Volume: 79
Pages: 77-87
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Hypocomplementemia is related to elevated serum levels of IgG subclasses other than IgG4 in IgG4-related kidney disease.2020
Author(s)
Fujisawa Y, Mizushima I, Yamada K, Yamamoto M, Saeki T, Matsui S, Tsuge S, Hara S, Ito K, Fujii H, Takahashi H, Nomura H, Kawa S, Kawano M.
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Journal Title
Modern Rheumatology
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical and Pathological Characteristics of IgG4-Related Periaortitis/Periarteritis and Retroperitoneal Fibrosis Diagnosed Based on Experts' Diagnosis.2019
Author(s)
Mizushima I, Kasashima S, Fujinaga Y, Notohara K, Saeki T, Zen Y, Inoue D, Yamamoto M, Kasashima F, Matsumoto Y, Amiya E, Sato Y, Yamada K, Domoto Y, Kawa S, Kawano M, Ishizaka N.
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Journal Title
Annals of Vascular Diseases
Volume: 12
Pages: 460-472
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A case of IgG4-related kidney disease with predominantly unilateral renal atrophy.2019
Author(s)
Takeji A, Yamada K, Inoue D, Mizushima I, Hara S, Ito K, Fujii H, Nakajima K, Mizutomi K, Yamagishi M, Kawano M
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Journal Title
Clinical and Experimental Nephrology Case Report
Volume: 8
Pages: 8-13
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 無治療のIgG4関連疾患患者における疾患増悪に関連する因子の検討2019
Author(s)
水島伊知郎, 小西正紘, 眞田創, 鈴木一如, 竹治明梨, 原怜史, 伊藤清亮, 川根隆志, 藤井博, 山田和徳, 川野充弘
Organizer
第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 腎盂尿管移行部腫瘤を契機として診断された画像異常所見を伴わないIgG4関連腎臓病の一例2019
Author(s)
宮永達人, 水島伊知郎, 小西正紘, 眞田創, 鈴木一如, 濱野良子, 北島進, 村本弘昭, 竹治明梨, 原怜史, 伊藤清亮, 川根隆志, 藤井博, 山田和徳, 川野充弘
Organizer
第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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