2016 Fiscal Year Research-status Report
てんかん性脳症に対する全エクソン解析を用いた早期診断システムの構築と治療法開発
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16K19626
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
中村 和幸 山形大学, 医学部, 助教 (20436215)
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2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | てんかん性脳症 / 全エクソン解析 / 脳形成異常症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、てんかん性脳症を初めとするけいれん性疾患における遺伝子異常を発症早期に同定し、治療効果が高いと考えられる薬物選択を行うことにより神経学的予後を改善することを目的としている。
我々は、てんかん性脳症に対する原因解析として、West症候群や脳形成異常症の62例に対してARX遺伝子解析を行い、4家系に遺伝子変異を同定して疾患原因の特定に寄与した。また、原因不明の発作性脱力と発達遅滞を呈する症例において、有力な遺伝子異常を同定しており、今後報告予定である。
また、発熱を契機としてけいれん発作や発達退行、淡蒼球・黒質の画像異常を呈した症例に対し、全エクソン解析を発症早期の段階で施行した。その結果カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼⅡ(CPT2)遺伝子において、急性脳症の発症リスクとなる多型(F352C,V368I)の組み合わせを同定した。CPTⅡはミトコンドリア内膜に存在し、脂肪酸と結合したカルニチンを脂肪酸から切り離すのに必要な酵素である。この遺伝子多型を有するとCPTⅡの酵素活性が低く、高温下では更に活性が低下することが報告されており、発熱時のエネルギー需要増加に対応しにくい素因とされている(小児科診療 6(65):2011)。他にも急性壊死性脳症の原因遺伝子(RANBP2)と関連の深い遺伝子にも変異を認めており、今後解析を進める。本症令は研究の主目的である「病態を早期に把握して症状再発予防や治療方針決定に貢献すること」のモデルケースとすることができたと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
けいれん症状を急性発症し、早期に全エクソン解析を施行した症例は現在１例である。遺伝子異常の抽出まで２週間程度を要しており、今後さらに迅速に結果を出すためにシステム構築に改善の余地がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
けいれんなどを急性発症し、てんかん性脳症が疑われる症例のリクルートを進めていく必要がある。そのため、関係機関へ周知を行い、発症早期の段階で検体採取を依頼する。また、DNA抽出→ライブラリー作成→全エクソン解析→遺伝子変異抽出の流れをより迅速に行うためのシステムを構築する。
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| Causes of Carryover |
全エクソン解析を行った症例が想定より少数であったため、残余が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
国際学会での発表や次世代シーケンサー関連の試薬に支出を行う予定である。
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Research Products
(2 results)
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[Presentation] Novel GPI deficiency caused by PIGG mutations shows intellectual disability, seizures and hypotonia2016
Author(s)
Kazuyuki Nakamura, Mitsuhiro Kato, Periklis Makrythanasis, Maha Zaki, Hirotomo Saitsu, Federico Santoni, Satoko Miyatake, Mitsuko Nakashima, Naomichi Matsumoto, Hanan Hamamy, Eamonn Sheridan, Taroh Kinoshita, Stylianos E Antonarakis, Yoshiko Murakami
Organizer
第58回日本小児神経学会学術集会
Place of Presentation
京王プラザホテル 新宿
Year and Date
2016-06-03 – 2016-06-05
