2017 Fiscal Year Annual Research Report
Suparabasin associated with epidermal keratinocyte differentiation and barrier function
Project/Area Number |
16K19715
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Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
Principal Investigator |
青島 正浩 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40464127)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | スプラバシン / アトピー性皮膚炎 / 三次元培養皮膚 |
Outline of Annual Research Achievements |
スブラバシン(SBSN)は、様々な上皮組織の基底層より表層に発現する。 SBSNはトランスグルタミナーゼ2および3活性の基質であり、SBSNは表皮細胞の分化において重要な役割を果たしていると考えられる。我々はSBSNの発現が、健常人に比較しアトピー性皮膚炎(AD)患者の角質層において有意に減少することを明らかにした。また血清中のSBSNはAD患者において健常人より有意に低く、ADにおけるSBSNの産生の減少を支持することも見出した。これらの知見は、SBSN発現の低下がADにおける表皮バリア機能不全を誘導する可能性を提起した。表皮分化のためのSBSNの機能を調べるために、我々はレンチウイルスベクターを用い、shSBSNで形質導入することでSBSNをノックダウンした三次元表皮モデルにを作成した。shSBSNで処理した3次元モデルは、角質層には明らかな形態学的変化を示さなかったが、ケラチオリン顆粒の顕著な減少を示した。さらに、shSBSNはフィラグリン、フィラグリン-2、ロリクリン、デスモグレイン-1、デスモコリン-1、コルネオデスモシンおよびブレオマイシン加水分解酵素を含む分化関連分子のmRNAレベルで有意に抑制したが、インボルクリン、クローディン-1、カルパイン-1は影響を受けなかった。この事実は、SBSN発現の低下が異常な表皮分化を誘導し、ADにおける表皮バリア機能障害に寄与し得ることを示唆している。
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Research Products
(1 results)