2017 Fiscal Year Annual Research Report
The role of Toll-like receptor 3 in the pathogenesis of immediate type hypersensitivity
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16K19734
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
中村 直美 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (10733058)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | Toll様受容体３ / 即時型アレルギー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Toll様受容体（TLR）3は、皮膚のバリア異常や経皮感作、炎症性サイトカイン産生などの過程に関与し、それらを病態とするアトピー性皮膚炎や、食物アレルギーにおいて、重要な役割を果たしている可能性が推察される。しかし、これらの疾患におけるTLR3の果たす役割はいまだ解明されていない。本研究は、Tlr3ノックアウト（KO）マウスを用い、即時型アレルギーにおけるTLR3が果たす役割とその免疫学的機序を解析し、アトピー性皮膚炎および食物アレルギーなどのアレルギー疾患における、新たな治療法の可能性を明らかにすることが目的である。
（１）即時型アレルギー反応の感作相の解析
Wild Typeマウス、Tlr3 KOマウスを用いて、卵白アルブミン経皮感作モデルマウスを作成した。ELISAでマウス血清中の卵白アルブミン特異的IgE値を測定し、経皮感作にTLR3が関与しているかを解析した。感作後の特異的IgE値は、Tlr3 KOマウスよりWild Typeマウスの方が低い傾向であり、有意差も認めず、TLR3の関与は明らかにできなかった。また、TLR3が皮膚バリア異常に関与するかを検討するため、テープストリッピング法にて皮膚バリア異常を起こした皮膚を採取し、TSLP・IL-33などの表皮由来のサイトカイン等の発現をPCR法にて測定した。しかしサイトカインの有意な上昇は認めなかった。
（２）即時型アレルギーにおける惹起相の解析
予備実験ではTlr3 KOマウスでは、即時型アレルギー反応が減弱していたが、再現性をみるため、繰り返し施行したところ、感作は成立していたが、両群ともに明らかなアナフィラキシーが誘発されなかった。そこで、卵白アルブミン抗原液の経口投与量を増量したが、両群ともに軽度の直腸温の低下を認め、有意差は見られなかった。繰り返し施行したが、再現性が得られなかった。
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