2017 Fiscal Year Annual Research Report
Ppp6c deletion promotes mutated RAS-initiated tumor formation in keratinocytes.
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16K19745
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| Research Institution | Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center |
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Principal Investigator |
井上 維 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 共同研究員 (30750442)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | プロテインホスファターゼ / Kras |
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| Outline of Annual Research Achievements |
以前、申請者らは、マウスの2段階皮膚発がん実験で、Ppp6c (PP6の触媒サブユニット)が、DMBA皮膚がんの抑制遺伝子であることを世界で初めて証明した。我々が得たPpp6c欠損皮膚にDMBA処理をして発生した腫瘍には、全例H-ras 変異が入っていた。また、がんゲノムプロジェクトの成果により、ヒト悪性黒色種には、Ppp6c遺伝子の機能欠失変異とN-rasの活性化変異が共存していた。この2つの事により、申請者は、「PP6には活性化RASによる腫瘍化を抑える働きがある」と考えた。本研究では、この仮説の実証をするための実験を行った。
初期の実験で、「変異型KRASとPpp6cの欠損を同時に起こすと著しい腫瘍形成が起こる」ことを示唆するデータを得た。そこで、この現象を確認するために、以下のゲノタイプを持つマウスの匹数を揃えて本実験を行った。TAM(タモキシフェン)により、扁平上皮特異的に変異型KRAS発現を誘導できるマウスとしてK14-CreTAM;KrasLSL-G12D/＋;Ppp6c＋/＋を用いた。また、その組織において、2重変異（変異型KRAS＋Ppp6欠損）を誘導できるマウスとしてK14-CreTAM;KrasLSL-G12D/＋;Ppp6cflox/floxを用いた。これらを用いて、まず、腫瘍の有無とその組織学的解析を行った。次に腫瘍形成までの表皮の変化について、経時的に組織学的な変化を解析した。
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[Journal Article] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes enhances K-rasG12D-driven tumor promotion.2018
Author(s)
Kurosawa K, Inoue Y, Kakugawa Y, Yamashita Y, Kanazawa K, Kishimoto K, Nomura M, Momoi Y, Sato I, Chiba N, Suzuki M, Ogoh H, Yamada H, Miura K, Watanabe T, Tanuma N, Tachi M, and Shima H
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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