2017 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of bone marrow-derived involved in pancreatic cancer progression and establishment of a new therapy
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16K19937
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
岩本 千佳 九州大学, 医学研究院, 特任助教 (10752842)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 浸潤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍細胞の増殖・進展には、癌細胞だけでなく周囲の微小環境や癌間質相互作用の重要性が注目されている。胃癌や乳癌において、癌細胞の増殖を支持するニッチが骨髄由来間葉系幹細胞であるとの報告があることから、膵癌においても癌細胞を支持するニッチの形成や、膵癌細胞の進展にも骨髄細胞が関与していると考えられるが、その機序については未だ不明である。本研究では、膵癌細胞の進展と骨髄細胞の役割に焦点をあて、膵癌細胞の増殖、浸潤、転移への骨髄由来細胞の関与とそのメカニズムを解明し、最終的には関連分子を標的とした新規治療法を開発する。
そこで、ヒトの前癌病変であるPanINやPDACに類似した腫瘍性病変の再現が可能である、膵癌自然発症モデルマウスのKPCマウスを用い、放射線照射による前処置を行った後、GFPで標識された骨髄細胞を移植した。急激な体重減少や腫瘤増大が見られた際に、解剖解析を行い、末梢血、骨髄、膵臓、肝臓、血性腹水、腹膜播種などをFCM解析した。いずれの組織にもドナー由来のGFP陽性骨髄細胞の生着が認められ、GFP陽性細胞は、T細胞、NK細胞、単球/マクロファージであることが分かった。主に末梢血や骨髄、腹水で癌幹細胞マーカーであるCD44陽性細胞が確認できた。これは血行性に膵癌が転移していることを示唆していると考える。各組織における免疫組織染色では、FCM解析結果と同様に骨髄由来GFP陽性細胞が確認できた。腫瘍細胞やADMを起こしている領域にGFP陽性細胞が存在していることが確認でき、その分布には偏りがあった。三次元共培養実験により、骨髄由来細胞が癌細胞の浸潤能と遊走能を促進することが確認できた。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Pancreatic stellate cells reorganize matrix components and lead pancreatic cancer invasion via the function of Endo180.2018
Author(s)
K Koikawa, K Ohuchida, S Takesue, Y Ando, S Kibe, H Nakayama, S Endo, T Abe, T Okumura, K Horioka, M Sada, C Iwamoto, T Moriyama, K Nakata, Y Miyasaka, R Ohuchida, T Manabe, T Ohtsuka, E Nagai, K Mizumoto, M Hashizume, M Nakamura.
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Journal Title
Cancer Letters
Volume: 412
Pages: 143-154
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Basement membrane destruction by pancreatic stellate cells leads to local invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma.2018
Author(s)
K Koikawa, K Ohuchida, Y Ando, S Kibe, H Nakayama, S Takesue, S Endo, T Abe, T Okumura, C Iwamoto, T Moriyama, K Nakata, Y Miyasaka, T Ohtsuka, E Nagai, K Mizumoto, M Hashizume, M Nakamura.
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Journal Title
Cancer Letters
Volume: 425
Pages: 65-77
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Autophagy is Required for Activation of Pancreatic Stellate Cells, Associated With Pancreatic Cancer Progression and Promotes Growth of Pancreatic Tumors in Mice.2017
Author(s)
S Endo, K Nakata, K Ohuchida, S Takesue, H Nakayama, T Abe, K Koikawa, T Okumura, M Sada, K Horioka, B Zheng, Y Mizuuchi, C Iwamoto, M Murata, T Moriyama, Y Miyasaka, T Ohtsuka, K Mizumoto, Y Oda, M Hashizume, M Nakamura.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 152
Pages: 1492-1506
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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