2017 Fiscal Year Annual Research Report
The antitumor effect of 17-DMAG combined with Doxorubicin in osteosarcoma cells.
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16K20063
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
岩崎 達也 大分大学, 医学部, 助教 (30769427)
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2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 骨肉腫 / アドリアマイシン / Heat shock protein / Immunological Cell Death |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Heat shock protein 90(HSP90)はチロシンキナーゼ活性を持つ分子シャペロンの一種であり、細胞内の様々な蛋白質の輸送・活性化に関わっている。悪性腫瘍においてはHSP90により様々な制御機構が破綻状態になっていることが知られているため、マルチキナーゼ阻害剤であるHSP90 inhibitor(HSP90i)が新たな抗癌剤として注目されている。正常細胞と比較して腫瘍細胞内のHSP90の活性は高いためHSP90iは選択性にも優れているが、単剤としての開発しかされておらず未だ十分な効果が発揮されていない。より高い効果を得るためには他剤との併用が必要と考えられる。しかし、臨床応用を考えた場合、数多く存在する抗癌剤の中でも、標準治療薬でありかつHSP90iとの相乗効果ができる薬剤との併用が鍵となる。本研究において我々は、骨肉腫細胞に対する17-DMAGとADMの併用効果について検証する。この結果から、ADM耐性の細胞ではP-glycoprotein(Pgp) による薬剤排出機構のため、このICD現象が減弱していると予想されるが、HSP90iを投与することでPgp発現を減弱させADM本来の抗癌作用を増強させると共に、より効果的にICDをも惹起できる可能性がある。さらに、腫瘍微小環境内では抗腫瘍免疫を担うCD8(+)Tリンパ球の機能を阻害するMyeloid Derived Suppressor Cell (MDSC), regulatory T cell (Treg)が集簇することで抗腫瘍免疫を抑制しているが、過去の報告からHSP90iはMDSC, Tregの集簇を抑制できることも判明している（Rao, et al; Cancer Res 72(13):3196-206,2012）。我々は骨肉腫に対しても同様の作用があると考え、この効果についても実証する。
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