Nrf2 reduces radiation mucositis

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K20224
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 大越 明 東北大学, 大学病院, 助教 (70772979)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: Nrf2

Outline of Annual Research Achievements

進行頭頸部癌に対する化学放射線治療で発生する口腔咽頭粘膜炎は、しばしば重度の嚥下障害をもたらし患者のQOLを低下させる。 粘膜炎緩和法の開発は急務の 課題であるが、これまでに有効な治療法は報告されていない。そこで、本研究では新たな視点として酸化 ストレス防御に働くKeap1-Nrf2系に注目している。粘 膜炎の発症には活性酸素種の関与が知られており、Nrf2活性化は粘膜炎保護に有 効と考え着想に至った。Nrf2誘導剤はすでに発がん予防などの効果が期待され 臨床応用が進められており、容易に臨床応用が可能にな ると期待される。本研究はNrf2誘導剤による放射線粘膜炎の緩和効果を実証し、臨床応用につなげるこ とが本研究の目的である。研究の手順としては、Nrf2誘導剤スルフォラファンによる、舌におけるNrf2活性化の確認(野生型マウスおよびNrf2欠失マウスに、 ス ルフォラファンまたは蒸留水を経口的に投与し、舌におけるNrf2タンパク質量をウエスタンブロットで評価する。また、Nrf2の転写 活性化を標的遺伝子群の定 量RT-PCRで評価する)および非担癌状態のマウスにおける、Nrf2誘導剤スルフォラファンによる放射線粘膜 炎の緩和効果の検討(野生型マウスの頭頸部に、放射 線を照射し舌の粘膜炎の評価を病理学的に行う。研究に適当な粘膜炎が出現する 放射線量を6Gy×5日間程度から増減し決定する。)である。 現在、繁殖した野生型マウスとNrf2欠失マウスに対し、放射線粘膜炎の条件ごとの解析を行なっている。