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2016 Fiscal Year Research-status Report

転写因子複合体による新たな歯原性上皮幹細胞分化制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16K20569
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

酒井 陽  名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (80772425)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords歯原性上皮細胞 / エナメル芽細胞 / 分化
Outline of Annual Research Achievements

ヒトの体には不完全ながら修復・再生能力が備わっている。皮膚損傷や骨折などでは、自らの治癒能力を駆使して組織修復を行う。しかしながら失った組織や臓器で修復・再生されることはほとんどない。歯科領域では、ヒトの歯のエナメル質は修復・再生不可能な組織である。我々はエナメル芽細胞分化に必須の因子である、転写因子Epiprofin(Epfn)と複合体を作るT-Box1 (Tbx1)を同定した。Epfn-Tbx1複合体は歯原性上皮細胞分化の過程でエナメル芽細胞分化に関与し、歯の上皮細胞の運命決定に関わっている可能性が考えられる。そこで本研究では、われわれが株化したSox2陽性歯原性上皮細胞(CLDE細胞) とマウスモデルを用いた実験から,EpfnとTbx1の制御因子が歯原性上皮細胞のエナメル芽細胞への誘導,分化を制御していることがわかった.Tbx1はSox2発現を誘導し歯原性上皮細胞の維持に必要であると考えられる一方で,Epfnは発現量によってエナメル芽細胞への誘導,増殖,分化の異なる機能をする多機能因子であることがわかった.低発現レベルのEpfnはEpfn/Tbx1複合体を形成することによりTbx1のSox2誘導転写機能を阻害して,Epfnが歯原性上皮細胞のエナメル芽細胞への誘導を促進させる.また低発現レベルのEpfnはTbx1のプロモータに結合してTbx1の発現を誘導する.さらに低発現レベルのEpfnはCLDE細胞の増殖を促進させるが,高発現レベルのEpfnはCLDE細胞のエナメル芽細胞への分化を促進する.これらの研究結果からエナメル芽細胞の新たな分化誘導法を導くことができた.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在はおおむね順調に経過している.学会発表も行いポスター賞も受賞した.

Strategy for Future Research Activity

今後は当初の予定通り研究し論文の発表を計画する.

Causes of Carryover

初年度はin vitroの実験に重きを置いたため予算が次年度使用額が生じた.

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度はRNAシークエンス等で詳細を詰めいいくことからそれらに予算を当てる予定としている.

  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] NIH/NIDCR(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      NIH/NIDCR
  • [Presentation] Epiprofin and T-box1 regulate the ameloblast linage development2017

    • Author(s)
      Yuta Chiba, Kiyoshi Sakai, Tomoko Ikeuchi, Keigo Yoshizaki, Darius Mahboubi, and Yoshihiko Yamada
    • Organizer
      2017 IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Epiprofin is a multi-functional factor essential to promote dental epithelial stem cell commitment to the ameloblast lineage and its proliferation and differentiation2017

    • Author(s)
      Yoshihiko Yamada, Kiyoshi Sakai , Yuta Chiba, Bing He, Darius Mahboubi, Craig Rhodes, Yasuo Yoshitomi, Satoshi Fukumoto, Takashi Nakamura
    • Organizer
      The 2017 Japan-NIH Joint Symposium
    • Invited
  • [Presentation] 歯原性上皮細胞のエナメル芽細胞への分化におけるEpiprofinとT-box1の役割2016

    • Author(s)
      酒井陽,吉崎恵悟,千葉雄太 ,池内友子, 山本朗仁,日比英晴,山田吉彦
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2016-08-24 – 2016-08-26

URL: 

Published: 2018-01-16   Modified: 2022-02-16  

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