• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2018 Fiscal Year Research-status Report

転写因子複合体による新たな歯原性上皮幹細胞分化制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16K20569
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

酒井 陽  名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (80772425)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Keywords組織発生 / 幹細胞維持 / 細胞分化
Outline of Annual Research Achievements

ヒトの体には不完全ながら修復・再生能力が備わっている。皮膚損傷や骨折などでは、自らの治癒能力を駆使して組織修復を行う。しかしながら失った組織や臓 器で修復・再生されることはほとんどない。歯科領域では、ヒトの歯のエナメル質は修復・再生不可能な組織である。エナメル芽細胞分化に必須の因子で ある、転写因子Epiprofin(Epfn)と複合体を作るT-Box1 (Tbx1)を同定した。Epfn-Tbx1複合体は歯原性上皮細胞分化の過程でエナメル芽細胞分化に関与し、歯の 上皮細胞の運命決定に関わっている可能性が考えられる。そこで本研究では、株化したSox2陽性歯原性上皮細胞(CLDE細胞) とマウスモデルを用いた 実験から、EpfnとTbx1の制御因子が歯原性上皮細胞のエナメル芽細胞への誘導、分化を制御していることがわかった。Tbx1はSox2発現を誘導し歯原性上皮細胞の 維持に必要であると考えられる一方で、Epfnは発現量によってエナメル芽細胞への誘導、殖、分化の異なる機能をする多機能因子であることがわかった。低発現 レベルのEpfnはEpfn/Tbx1複合体を形成することによりTbx1のSox2誘導転写機能を阻害して、Epfnが歯原性上皮細胞のエナメル芽細胞への誘導を促進させる。ま た低発現レベルのEpfnはTbx1のプロモータに結合してTbx1の発現を誘導する。さらに低発現レベルのEpfnはCLDE細胞の増殖を促進させるが、高発現レベルのEpfn はCLDE細胞のエナメル芽細胞への分化を促進する。これらの研究結果からエナメル芽細胞の新たな分化誘導法を導くことができた。転写因子Epiprofin(Epfn)と 複合体を作るT-Box1 (Tbx1)の幹細胞維持、分化に関わるメカニズムが解明された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在,論文に必要と思われる結果は全て出揃い,論文投稿中のため.

Strategy for Future Research Activity

論文がacceptされた後は,さらに転写因子以外のfactorを解析し分子生物学的にさらにメカニズムについて探索していく.

Causes of Carryover

科研費使用期間内に論文が投稿できなかったため残額が生じた.
この研究課題が社会に貢献するために,現在,論文投稿中にて投稿料が必要なため次年度使用額が生じた.2019年内に投稿予定.

  • Research Products

    (7 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] NIH(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      NIH
  • [Journal Article] Identification of the Novel Tooth-Specific Transcription Factor AmeloD2018

    • Author(s)
      He B.、Chiba Y.、Li H.、de Vega S.、Tanaka K.、Yoshizaki K.、Ishijima M.、Yuasa K.、Ishikawa M.、Rhodes C.、Sakai K.、Zhang P.、Fukumoto S.、Zhou X.、Yamada Y.
    • Journal Title

      Journal of Dental Research

      Volume: 98 Pages: 234~241

    • DOI

      10.1177/0022034518808254

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dental pulp-derived stem cell conditioned medium to regenerate peripheral nerves in a novel animal model of dysphagia2018

    • Author(s)
      Tsuruta Takeshi、Sakai Kiyoshi、Watanabe Junna、Katagiri Wataru、Hibi Hideharu
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 13 Pages: e0208938

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0208938

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 歯原性上皮幹細胞の分化におけるEpiprofinとT-box1の役割2019

    • Author(s)
      酒井陽, 吉崎恵悟, 山本朗仁, 日比英晴, 山田吉彦
    • Organizer
      第64回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • [Presentation] Exosomes derived from mesenchymal stem cells enhanced bone regeneration2018

    • Author(s)
      Sakaguchi K, Sakai K, Sugimura Y, Tsuruta T, Watanabe J, Katagiri W, Hibi H
    • Organizer
      96th General Session & Exhibition of the IADR
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effects of mesenchymal stem cell-derived exosomes for rat BRONJ model2018

    • Author(s)
      Watanabe J, Sakai K, Okabe K, Sugimura Y, Sakaguchi K, Tsuruta T, Hibi H
    • Organizer
      96th General Session & Exhibition of the IADR
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] Oral and Craniofacial Development and Disease

    • URL

      http://grantome.com/grant/NIH/ZIA-DE000720-10

URL: 

Published: 2019-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi