2018 Fiscal Year Annual Research Report
Possibility of leptin as an oral mucosal treatment via beta-defensin
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16K20623
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Research Institution | Tsurumi University |
Principal Investigator |
梅木 泰親 鶴見大学, 歯学部, 助教 (10552408)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | レプチン / βディフェンシン / 口腔粘膜 / 創傷治癒 |
Outline of Annual Research Achievements |
口腔粘膜は、人が呼吸や摂食する上でまず初めに様々な外来異物に曝される器官であり、宿主の恒常性を維持する上で非常に重大な役割を担っている。しかし、この口腔粘膜が一旦破綻すると、宿主は大きな危険に曝露されることになる。そのため口腔粘膜創傷を早期に治療し、物理的バリアを確保しようという目的の下、抗肥満ホルモンとして知られるレプチンを口腔粘膜の創傷に貼付することで副作用の発現無く早期に治癒させうることを見出してきた。一方、レプチンを炎症性サイトカインであるIL-1βとともに上皮細胞に作用させることで、天然の抗菌ペプチドであるβディフェンシン2(hBD-2)の発現が上昇するという報告がある。また、喫煙者では口腔粘膜上皮細胞からのhBD-2の産生・分泌が常に上昇しているとの報告があり、恒常的に外来毒素に曝され、炎症性サイトカインが放出され、本来果たすべき免疫応答がなされていないことが、喫煙者の口腔内環境の悪化につながっているとも考えられる。 そこでまず口腔粘膜創部にレプチンのみを作用させることで、hBD-2の産生に影響するか否かにつき検討するために、日本家兎の歯肉創部にレプチンもしくはPBSをコラーゲンに混和しゲル化させたものを毎日貼付した。これらをレプチン群と、コントロール群として貼付後6日目に組織採取し、hBD-2に対する免疫組織化学的検討を行った。その結果、コントロール群と比較して、レプチン群においてhBD-2の発現が日本家兔の下顎歯肉創縁部の上皮細胞で多い傾向が認められたものの、有意差は認められなかった。また、in vitroにおいて口腔粘膜上皮細胞に対するニコチン存在下でのレプチンの影響を検討する目的で、口腔粘膜細胞に対するニコチンの影響を確認するため、口腔粘膜細胞に一定濃度のニコチンを添加し、各種濃度のレプチンを添加し培養を行ったところ、レプチンの影響はなかった。
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