Phosporylation of Grb14 involved in the complex forming with insulin receptor

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K21226
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Biomolecular chemistry; Chemical biology
• Research Institution: Kyushu Institute of Technology
• Principal Investigator: Taira Junichi 九州工業大学, 大学院情報工学研究院, 助教 (20549612)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: Grb14 / インスリン受容体 / GSK-3 / PP1

Outline of Final Research Achievements

The physical interaction of the Grb14 and the insulin receptor (IR) represses insulin signaling. Our previous reports have suggested that phosphorylation of serine residues in Grb14 by GSK-3 repressed Grb14-IR complex formation. Herein, we investigated details of the Grb14 phosphorylation by GSK-3. The phosphatase, which participates in removal of the phosphate groups on Grb14, was also discovered in the present study. Furthermore, small compounds capable of inhibiting Grb14-IR complex formation have been screened by the in silico drug screening.

Free Research Field

生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Grb14はインスリン受容体の内因性阻害因子であり、近年ではII型糖尿病の素因であるインスリン抵抗性との関連も指摘されている。したがって、インスリンシグナリングにおけるGrb14のふるまいとインスリン受容体との結合の調節機構の解明は、今後、深刻な問題となることが確実視されているII型糖尿病の理解について、基礎的知見を提供すると期待される。また、本研究ではGrb14によるインスリン受容体への結合を抑制する機能を持った小分子薬剤の探索を行った。同定された候補化合物は、Grb14が関連するインスリン抵抗性を改善する薬剤骨格を提供する可能性が期待される。