2008 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト型結核菌菌体成分によるTh1活性化と抗腫瘍免疫増強機構の解析
| Project/Area Number |
17013024
|
|---|
| Research Institution | University of Toyama |
|---|
Principal Investigator |
高津 聖志 University of Toyama, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (10107055)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長井 良憲 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (30431761)
刈米 アイ 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (50114450)
生谷 尚士 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (40513718)
田村 敏生 富山大学, ハンセン病研究センター, 室長 (40291306)
本田 裕恵 富山県, 薬事研究所, 主任研究員 (10463134)
|
|---|
| Keywords | 結核菌 / 癌 / Th1 / Th2 / クロスプレゼンテーション / 免疫学 / Ag85B / Peptide-25 / IFN--γ |
|---|
| Research Abstract |
本研究はヒト型結核菌の主要分泌抗原Ag85Bおよびそのペプチド(Peptide-25)を用い、がん免疫の増強並びにがんを免疫学的に排除する有効な手法を開発すること、Th1細胞分化誘導の分子機構を明らかにすることを研究目的としている。
本年度は1.Peptide-25によるTh1細胞の選択的な誘導2.Th1細胞を介する抗原提示細胞(APC)活性化機構について検討した。その結果(1)Peptide-25特異的Th1クローンのTCR構成分子であるTCRVα5欠損マウスを作出し、現在解析中である。(2)Th1/Th2バランスに重要なサイトカインであるIL-5のGFPノックインマウスを作出した。(3)P25CD4^+T細胞とPeptide-25とともに培養したAPCで対照群のAPC(P25CD4^+T細胞存在下にPeptide-25の添加なしに培養したAPC)と比較して発現が亢進する遺伝子をマイクロアレイ法により探索した。解析の結果、対照群のAPCに比べ2倍以上発現が増加した遺伝子は1445個、4倍以上発現が亢進したものは166個であり、最も発現が増加した遺伝子は128倍であった。発現が減少した遺伝子も2046個あり4分の1以下にまで減少した遺伝子は82個であった。発現が増加した遺伝子にはインターフェロン産生やTh1応答に関係する遺伝子、細胞内寄生菌の感染防御に係わる遺伝子が多く含まれていた。現在、発現が増強された遺伝子に関してRT-PCR法を用いてマイクロアレイの結果を確認している。
|
