2006 Fiscal Year Annual Research Report
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17014011
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
秋山 徹 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70150745)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 勉 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (30302798)
川崎 善博 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (10376642)
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| Keywords | 癌抑制遺伝子 / APC / Asef / 神経突起伸長 / 血管新生 / GEF / G蛋白質 / Dlg |
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| Research Abstract |
1.APCによって活性化されるGEF分子Asefを見出し機能を解析した。1)Asef-/-マウスを作製し、APCに胚性変異があり腸管に多数の腺腫を発症するMinマウスとかけあわせたところ、腺腫の発症が激減することが明らかとなった。したがって、変異APC断片によるAsefの活性化は腺腫発症に決定的に重要な役割を果たしていると考えられる。2)APC-Asef複合体が、HGF、 bFGF、 EGFシグナルの下流で機能し、APC/Asef複合体がP13K依存的にラッフリング膜へ濃縮し細胞運動の活性化を引き起こすことを明らかにした。3)AsefはHGFあるいはbFGFが引き起こす血管新生に重要な役割を果たしていることが判明した。4)Asef-/-マウスでは皮下移植したB16メラノーマの造腫瘍性と腫瘍血管新生がAsef+/+マウスと比べて顕著に抑制されることを明らかにした。5)AsefのX線結晶解析の結果から、AsefはAPC非存在下ではSH3ドメインがDHドメインとG蛋白質との相互作用を阻害していることが明らかとなった。
2.Dlgの下流にRunx-sFRP2-Wntシグナル活性化というシグナル伝達経路が存在する琴を明らかにした。
3.mRNAを安定化する機能をもつRNA結合蛋白質D8がDNAストレスによるアポトーシス誘導に重要な役割を果たしていることを明らかにした。
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