• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2007 Fiscal Year Annual Research Report

がん血行転移を制御するシグナリング機構

Research Project

Project/Area Number 17014034
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

多久和 陽  Kanazawa University, 医学系研究科, 教授 (60171592)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杉本 直俊  金沢大学, 医学系研究科, 准教授 (80272954)
岡本 安雄  金沢大学, 医学系研究科, 准教授 (80293877)
吉岡 和晃  金沢大学, 医学系研究科, 助教 (80333368)
多久和 典子  石川県立看護大学, 看護学部, 教授 (70150290)
KeywordsS1P / Edg受容体 / がん / 浸潤 / 転移 / 遊走 / Rac / Rho
Research Abstract

生理活性脂質スフィンゴシン-1-リン酸 (S1P)は細胞表面に存在する複数のS1P受容体を介して作用し、がん細胞の運動・浸潤と低分子量G蛋白Rac活性をサブタイプ特異的に正負両方向に制御することを報告してきた。本年度は、われわれが作出したS1P情報伝達系を構成する種々の主要分子の遺伝子改変マウスと野生型マウス、ならびに受容体サブタイプ特異的薬理学的手法を用い、in vivo実験系における解析を行い、がん細胞と宿主細胞(とくに血管新生に関わる間質系細胞)双方に発現する内因性S1P受容体を介したがん転移・がん血管新生を制御する新たな治療法の可能性を追求した。その結果、これまでに報告したS1P2受容体を介するがん細胞へのダイレクトな運動・浸潤抑制作用に加え、新たに以下の知見を得た。(1)がん血管新生、とくに新生血管の成熟度は、宿主細胞由来のS1Pに強く依存すること(S1P分解酵素 S1P lyase (SPL)トランスジェニック(Tg)マウスを用いた検討)。(2)宿主細胞のS1P2受容体はがん血管新生と血管成熟を強力に抑制性に制御し、その結果、腫瘍の増大を抑制すること(S1P2受容体ノックアウトマウスを用いた検討)。(3)S1Pは転移モデルにおいて生存日数を決定する要因であること(SPLTgマウス、ならびにS1P産生酵素sphingosine kinasel(SPHK1)Tgマウスを用いた検討)。(4)宿主細胞に発現するS1P1受容体は転移を強力に促進すること(S1P1特異的アゴニスト、ならびにFTY720によるS1P1受容体ダウンレギュレーションの検討)、その機序は転移早期の腫瘍塞栓形成以降に作用点があること。
今後さらに、これらin vivo実験結果を分子レベルで説明する機序を見出し、S1P情報伝達系を介したがん転移のあらたな制御法の実現を目指したい。

  • Research Products

    (14 results)

All 2008 2007

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] The lysophospholipid mediator sphingosine-1-phosphate promotes angiogenesis in vivo in ischemic hindlimbs of mice.2008

    • Author(s)
      Oyama O
    • Journal Title

      Cardiovasc Res. 78

      Pages: 301-307

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Parathyroid Hormone-Related Protein Induces Cachectic Syndromes without Directly Modulating the Expression of Hypothalamic Feeding-Regulating Peptides.2007

    • Author(s)
      H. Hashimoto
    • Journal Title

      Clin Cancer Res 13

      Pages: 292-298

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential role for class II phosphoinositide 3-kinase alpha-isoform in Ca2+-induced, Rho-and Rho kinase-dependent regulation of myosin phosphatase and contraction in isolated vascular smooth muscle cells.2007

    • Author(s)
      K. Yoshioka
    • Journal Title

      Mol Pharmacol 71

      Pages: 912-920

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Satoh Synthesis and SAR studies of a novel class of S1P (1) receptor antagonists.2007

    • Author(s)
      T. Nakamura
    • Journal Title

      Bioorg Med Chem. 15

      Pages: 3548-3564

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RhoA-dependent PAI-1 gene expression induced in endothelial cells by monocyte adhesion mediates geranylgeranyl transferase I and Ca2+ signaling.2007

    • Author(s)
      Sakamoto T
    • Journal Title

      Atherosclerosis. 193

      Pages: 44-54

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Statins activate peroxisome proliferator-activated receptor gamma through extracellular signal-regulated kinase 1/2 and p38 mitogen-activated protein kinase-dependent cyclooxygenase-2 expression in macrophages2007

    • Author(s)
      Yano M
    • Journal Title

      Circ Res. 100

      Pages: 831-838

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypothalamic Neuropeptides and Appetite Response in Anorexia-Cachexia Animal.2007

    • Author(s)
      Ueta Y
    • Journal Title

      Endocr J. 54

      Pages: 831-838

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Sphingosine-1-phosphate receptor-2 (S1P2R) negatively regulates tumor angiogenesis, vascular maturation and integrity in vivo2008

    • Author(s)
      Wa Du
    • Organizer
      第85回日本生理学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-03-25
  • [Presentation] Sphingosine-1-phosphate signaling in tumor biology2008

    • Author(s)
      Yoh Takuwa
    • Organizer
      THE U.S.-JAPAN COOPERATIVE CANCER RESEARCH PROGRAM WORKSHOP 2008
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-03-20
  • [Presentation] スフィンゴシンキナーゼ1a トランスジェニックマウスにおける心筋線維化の発症2007

    • Author(s)
      多久和 典子
    • Organizer
      第80回日本生化学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-13
  • [Presentation] 癌悪液質モデルラットにおける視床下部摂食関連遺伝子発現とPTHrPの関与2007

    • Author(s)
      上田 陽一
    • Organizer
      第80回日本内分泌学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-06-14
  • [Presentation] S1P2受容体の細胞遊走抑制作用を仲介するRhoエフェクターの検討2007

    • Author(s)
      杉本 直俊
    • Organizer
      第49回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-06-06
  • [Presentation] Transgenic overexpression of sphingosine kinase la in mice provokes cardiac fibrosis but not increased spontaneous malignancy2007

    • Author(s)
      Y. Takuwa
    • Organizer
      3rd International Conference on Phospholopase A2 and Lipid Mediators
    • Place of Presentation
      イタリア
    • Year and Date
      2007-05-10
  • [Book] Vascular Biology Update2007

    • Author(s)
      尾山 治
    • Total Pages
      1238
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi